成長期鼻呼吸障害が小脳シナプス刈り込みを介して嚥下機能に与えるメカニズムの解明

阐明生长过程中鼻呼吸障碍通过小脑突触修剪影响吞咽功能的机制

• 批准号: 22K17224
• 负责人: 阿部 泰典
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17224/
• 关键词: 小脳; シナプス刈り込み; 成長期; 鼻呼吸障害; 嚥下運動障害

小脳は、運動調節機能のみならず感覚情報統合機能を有することが知られており、嚥下などの複雑な運動の遂行において重要な役割を果たす。嚥下障害の一つである誤嚥は、鼻閉に伴って生じる危険性が高まる。一方、小脳には生後発達の過程で、必要な神経回路のみが選択的に残る「シナプス刈り込み」という現象がみられる。しかし、鼻呼吸障害と嚥下機能障害をつなぐ小脳の「シナプス刈り込み」関与の様相については解明されていない。そこで応募者は、「成長期鼻呼吸障害とそれに伴って生じる嚥下運動障害のメカニズムを、小脳における『シナプス刈り込み』現象の変調を指標として解明する」ことを具体的な目的として本研究を遂行している。実験には、3日齢マウスを用いる。実験群（鼻閉モデル）は鼻閉塞の目的で、低温麻酔下にて片側外鼻孔を先端直径約0.5ｍｍの鉄製プローブにて焼灼し、感染防止用のクロルテトラサイクリンを塗布する。実験期間中、全身状態の変化を把握するため、飼育期間中、覚醒下にて、実験用パルスオキシメータにより、末梢血中酸素飽和度、呼吸数および心拍数を1日2回定時に計測した。2, 3, 4および5週齢の実験群および対照群から小脳を取り出し、100μmにスライスし、免疫染色を行い、共焦点顕微鏡にて登上線維と樹状突起までの距離を測定し、プルキンエ細胞に付着しているシナプス形成をしていないまま残っている登上線維の数を計測した。2, 3, 4および5週齢のマウス小脳のスライス上プルキンエ細胞からホールセル法で電流記録を行う。シナプス入力する登上線維を電気刺激し、誘発された興奮性シナプス後電流（CF-EPSC）の応答ステップ数を計測することにり、入力する登上線維の本数を推定した。

The function of small and medium-sized motor adjustment and integration of sensory information is important for understanding the movement of small and medium-sized motor. The risk of swallowing is high, and the nose is closed. A party, small after birth to reach the process, necessary for the selection of the circuit of the residual " The relationship between nasal respiratory impairment and swallowing impairment is explained in detail. This study was conducted in response to the specific objective of the study, which was to investigate the effects of nasal respiratory impairment on motor dysfunction during growth and development. 3 days later, he died. For the purpose of nasal discharge, the tip diameter of the outer nostril is about 0.5 mm under low temperature anesthesia, and the coating is used for cauterization and infection prevention. During the feeding period, the change of the whole body state was determined. During the feeding period, the change of the body state was determined. The acid saturation in the peripheral blood, the respiratory rate and the heart beat rate were measured twice a day. 2, 3, 4, and 5 weeks later, the number of cells on the surface was measured by immunostaining, confocal microscopy, and the number of cells on the surface was measured by the number of cells on the surface. 2, 3, 4 and 5 weeks after the test, the current was recorded. The number of responses to electrical stimulation and induced excitatory aftercurrent (CF-EPSC) in the elevated linear dimension of the incident force is measured and estimated.

项目成果

Effects of unilateral nasal obstruction during the growth period on cerebellar neural circuit and function

生长期单侧鼻塞对小脑神经回路及功能的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Moe Tanigawa;Chiho Kato;Takashi Ono;Naofumi Uesaka
• 通讯作者: Naofumi Uesaka

Unilateral nasal obstruction affects development of cortical orofacial motor representation in the cortical masticatory area of growing rats

单侧鼻塞影响生长大鼠皮质咀嚼区皮质口面运动表征的发育

• DOI: 10.1016/j.neulet.2022.136700
• 发表时间: 2022
• 期刊: Neuroscience Letters
• 影响因子: 2.5
• 作者: Fujita Akiyo;Kato Chiho;Abe Yasunori;Ishidori Hideyuki;Li Ruixin;Thura Aung Phyo;Ogawa Takuya;Okihara Hidemasa;Kokai Satoshi;Ono Takashi
• 通讯作者: Ono Takashi