Elucidation of cartilage substrate destruction mechanism of ANGPTL2 and establishment of new therapeutic agent for Temporomandibular joint osteoarthritis
阐明ANGPTL2软骨基质破坏机制及颞下颌关节骨关节炎新治疗药物的建立
基本信息
- 批准号:22K17253
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
TMJ-OAにおけるANGPTL2による軟骨破壊メカニズムを解析することを目的に、ヒト滑膜細胞を使用し検討を行っている。まず、ヒト滑膜細胞に対してANGPTL2を添加し、炎症反応、基質分解酵素およびMMPsの内因性阻害因子であるTIMPsの遺伝子発現量の変化について定量PCR検討を行った。炎症反応マーカーであるIL-1β、IL-6の遺伝子発現は添加後1時間で有意に上昇し、3、6、12、24、48時間まで断時的に減少した。TNF-αは1、3時間まで優位に上昇し続け、6、12、24、48時間まで断時的に減少した。基質分解酵素であるMMP3、9、13は添加後1、3、6、12、24、48時間で優位に上昇し続けた。MMPsの内因性阻害因子であるTIMP1、2、3は添加後6時間で優位に減少した。これらの結果を基に、LILRB2中和抗体およびIntegrinα5β1中和抗体を各々添加し、抗炎症効果および基質破壊抑制効果を検討した。ヒト滑膜細胞に中和抗体を添加し、12時間後にANGPTL2を添加、6時間後に細胞を回収した。その結果、ANGPTL2により有意に亢進した炎症マーカーおよび基質分解酵素が有意に抑制された。現在、ANGPTL2添加下においてMMPs分泌機構の阻害がMAPKs、NF-kβ、AKT、JAK/STATシグナルに及ぼす影響についてwestern blot解析を行っている。今後、MMPs分泌機構の阻害剤が滑膜細胞の細胞増殖、細胞死へ与える影響について検討する。動物実験については、ラット下顎頭高負荷モデルを用いた検討を開始したところである。阻害剤を顎関節部にシリンジにて局所投与し、2か月後の下顎頭形態をX線写真およびマイクロCTを用いて、三次元的に解析していく。
TMJ - OA に お け る ANGPTL2 に よ る cartilage broken 壊 メ カ ニ ズ ム を parsing す る こ と を purpose に, ヒ を ト synovial cells using し 検 line for を っ て い る. ま ず, ヒ ト synovial cell に し seaborne て ANGPTL2 を add し, inflammation, anti 応, matrix decomposition enzyme お よ び MMPs の endogenous resistance against factor で あ る TIMPs の posthumous son 伝 発 amount is の variations change に つ い 検 for line を っ て quantitative PCR た. Anti inflammation 応 マ ー カ ー で あ る beta, IL - 6, IL - 1 の 伝 son 発 は now add after 1 time で intentionally に rise し, 3, 6, 12, 24 and 48 time ま で broken when に reduce し た. TNF-α <s:1> at times 1 and 3, the まで superior position に increases by <s:1> 続け, and at times 6, 12, 24, and 48, the に at まで breaks decreases by た た. After the addition of matrix-decomposing enzymes であるMMP3, 9, and 13, the で superior position に increased at 1, 3, 6, 12, 24, and 48 times, and the 続けた 続けた. After the addition of the endogenous hindrance factors であるTIMP1, 2, and 3 である in MMPs, the で superior position に decreased by <s:1> た at 6 time. こ れ ら の results を に, LILRB2 neutralizing antibody お よ び Integrin alpha 5 beta 1 neutralizing antibody を each 々 add し, anti-inflammatory unseen fruit お よ び matrix break 壊 inhibition of unseen fruit を beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 synovial cells に neutralizing antibody を added を, にANGPTL2を added after 12 hours, に cells を reproduced た after 6 hours. そ の results, ANGPTL2 に よ り intentionally に hyperthyroidism し た inflammation マ ー カ ー お よ び が intentionally に matrix decomposition enzyme inhibition さ れ た. Now, under ANGPTL2 add に お い て MMPs secretion institutions の resistance against が MAPKs, NF - k beta, AKT, JAK/STAT シ グ ナ ル に and ぼ す influence に つ い て western blot parsing line を っ て い る. In the future, the MMPs secretory mechanism <s:1> inhibitor が synovial cell <e:1> proliferation, cell death へ and える effects on に, and て検 are discussed する. Animals be 験 に つ い て は, ラ ッ ト jaw head high load モ デ ル を with い た を 検 please start し た と こ ろ で あ る. Masato resistance against tonic を joint department に シ リ ン ジ に て bureau cast with か し and 2 months の chin head shape を X-ray photo お よ び マ イ ク ロ CT を with い て, three yuan に analytic し て い く.
项目成果
期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
関節円板前方転位モデルラットにおける下顎頭の形態学的、組織学的変化
椎间盘前脱位模型大鼠下颌髁突的形态和组织学变化
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:北 大樹;矢野下 真;廣瀬尚人;西山沙由理;壷井英里;久保尚毅;大西 梓;麻川由起;谷本幸太郎
- 通讯作者:谷本幸太郎
週齢の違いがラット顎関節および血清中のSemaphorin3A発現に与える影響
年龄差异对大鼠颞下颌关节及血清中Semaphorin3A表达的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:壷井英里;廣瀬尚人;麻川由起;矢野下 真;大西 梓;高野真実;西山沙由理;久保尚毅;北 大樹;谷本幸太郎
- 通讯作者:谷本幸太郎
Longitudinal effects of estrogen on mandibular growth and changes in cartilage during the growth period in rats
- DOI:10.1016/j.ydbio.2022.10.007
- 发表时间:2022-10-21
- 期刊:
- 影响因子:2.7
- 作者:Kubo,Naoki;Awada,Tetsuya;Tanimoto,Kotaro
- 通讯作者:Tanimoto,Kotaro
下顎頭の成長に伴うエストロゲンの下顎骨および軟骨への影響
下颌髁突生长过程中雌激素对下颌骨和软骨的影响
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:久保尚毅;廣瀬尚人;粟田哲也;矢野下 真;西山沙由理;壷井英里;北 大樹;大西 梓;麻川由紀;谷本幸太郎
- 通讯作者:谷本幸太郎
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西山 沙由理其他文献
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