変形性顎関節症：モデルマウスを用いたAsporinとTGF-βの関与の解明

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変形性顎関節症（TMJ-OA）は、顎関節組織の退行性変化に伴い疼痛や機能障害を引き起こす関節疾患であるが、病因は未だ不明である。一度進行したTMJ-OAは、疾患自体の改善は困難なため早期発見・早期治療が求められており、TMJ-OA発症初期におけるバイオマーカーの確立が重要である。そこで本研究ではTMJ-OAモデルマウス発症初期おける下顎頭軟骨の形態学的、組織学的変化そしてTGF-β、TGF-βのシグナル分子であるリン酸化Smad-2/3、asporinの免疫組織化学的変化を調査することで、asporinがTMJ-OA発症初期におけるバイオマーカーとなるという仮説を検証することを目的とした。本年度は、関節円板部分切除を施したTMJ-OAモデルマウスを作出した。TMJ-OAによる下顎頭の変性を形態学的、組織学的に評価するためマイクロCT、サフラニンO染色を行った。タンパク質の発現の変化を免疫組織化学的に評価するため、TGF-β、p-Smad2/3、 asporinの免疫組織化学染色を行った。その結果、TMJ-OA発症初期において対照群に比べ３次元的形態計測にて下顎頭は肥大し、サフラニンO染色にて軟骨組織の変性が明らかとなった。また免疫組織化学染色においてTGF-β、p-Smad2/3、asporinの発現は、軟骨組織の変性より以前に下顎頭軟骨で増大しその後短期間で減少した。すなわち、TGF-βの増加に伴いTGF-β/Smad伝達経路の過程でSmadが増加し、その後asporinが増加し、最終的にasporinがTGF-βを抑制するという負のフィードバックの関係を示していると考えられた。このようなasporinの発現の変化は、形態学的変化である下顎頭の肥大化よりさらに前に確認されたため、下顎頭の初期肥大と同様にTMJ-OAにおける初期反応を示す特徴である可能性が示唆された。