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歯科的認知症予防を目指した歯根膜由来Wnt familyの中枢神経保護作用の解明

阐明牙周膜来源的Wnt家族对预防牙性痴呆的中枢神经系统保护作用

基本信息

批准号：
22K17282
负责人：
高橋かおり
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17282/
关键词：
歯根膜三叉神経三叉神経中脳路核 Wnt family 認知症

项目摘要

口腔機能の低下と認知症の発症および認知機能の低下との関連性を示す多くのコホート研究があるが、口腔機能の低下と認知症を結びつける分子生理学的メカニズムは明らかになっていない。認知症の主要原因であるアルツハイマー病では、早期に青斑核で神経細胞死が起こる。近年、抜歯によって青斑核ニューロンが減少すると報告された。申請者は機械刺激を受けた歯根膜から産生されたWnt5aをはじめとする液性因子が神経細胞の分化・維持に作用する事を突き止めており、同様に青斑核細胞の生存・維持を調節している可能性が高いと考えた。そこで本研究では、機械刺激を受けた歯根膜細胞由来液性因子による中枢神経の保護作用を検討する。本年度は、①歯根膜由来液性因子群が神経細胞の生存・維持に関与するかを明らかにする目的で、伸展刺激負荷歯根膜細胞の上清培地で神経細胞(C57BL/6Jマウスから単離) の培養を行い、軸索突起の長さ、分岐数、突起数の増減を評価した。伸展刺激後のrPDL上清培地で培養した神経細胞は、伸展していない上清培地で培養した神経細胞に比べ神経突起の有意な伸長が見られた。②伸展刺激を負荷した歯根膜細胞から産生・分泌される液性因子を同定する目的で15%、0.5 Hzで伸展刺激を負荷したrPDL細胞の神経栄養因子や軸索ガイダンスプロテインなどのmRNAの増減をqPCR法で解析した。NGF、BDNFなどの神経栄養因子群はmRNAの発現量に変化はみられなかったが、Wnt5aは機械刺激により時間依存的に有意にmRNAが増加した。このWnt5aの産生増強はMEK1/2やPI3Kの阻害薬の添加で抑制された。③伸展刺激後のrPDL上清培地に含まれるWnt5aが神経突起を伸長させたのか、を明らかにする目的で伸展刺激後のrPDL上清培地にanti-Wnt5a抗体を添加し神経細胞を培養すると軸索突起の伸長は有意に抑制された。

A number of studies have been conducted on the relationship between low oral function and cognitive disorders, and molecular physiology has been used to study the relationship between low oral function and cognitive disorders. The main cause of cognitive disorder is the onset of neurocytic death in the early stages of the disease. In recent years, there have been reports of a decrease in the number of nuclear weapons. The applicant is highly likely to respond to mechanical stimulation by producing Wnt5a, a cytokine that plays a role in neuronal differentiation and maintenance. This study investigated the protective effects of hydrologic factors on root membrane cells under mechanical stimulation. This year, we evaluated the growth, differentiation and reduction of axonal processes in cultured neurons (C57BL/6J cells) cultured in supernatant of extension-stimulated dental-root-membrane cells. After stretch stimulation, neurons cultured on rPDL were expanded and cultured on rPDL. (2) The expression of neurotrophic factors and axons in rPDL cells was analyzed by qPCR under the stress of extensional stimulation at 15% and 0.5 Hz. NGF, BDNF and neurotrophic factor group mRNA expression changes, Wnt5a mRNA expression changes due to mechanical stimulation. The increase in Wnt5a production was inhibited by the addition of MEK1/2 and PI 3K inhibitors. (3) Wnt5a in rPDL supernatant culture after stretch stimulation was intentionally inhibited by anti-Wnt5a antibody in rPDL supernatant culture after stretch stimulation.