成長期における骨吸収抑制薬の作用機序の解明

阐明生长期骨吸收抑制剂的作用机制

• 批准号: 22K17261
• 负责人: 井澤 基樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17261/
• 关键词: 抗RANKL抗体; デノスマブ; ビスホスホネート; 破骨細胞

骨吸収抑制薬は破骨細胞形成や骨吸収機能を抑制し、骨密度を上昇させる作用をもつ。近年、この薬剤は小児の骨系統疾患である骨形成不全症やステロイド性骨粗鬆症の治療にも使用され始めている。しかし成長過程の小児に対する骨吸収抑制薬の影響について、詳細は不明である。本研究では、破骨細胞分化を阻害する抗RANKL抗体と破骨細胞の骨吸収機能を阻害するビスホスホネートを用いて、骨吸収抑制薬がマウスの成長（身長・体重）や硬組織（骨・歯）に及ぼす影響を解析することを目的とする。成長における疾患発症時期が異なるため、治療時期特異的なモデルマウスを作成し、治療開始から成長後の影響を解明することにより患者のQOLを向上する一助となると期待できる。現在短期治療モデルマウスの作成している。成長発達の特定の時期に骨系統疾患を発症し、骨吸収抑制薬の投与により小児期のうちに治癒・投薬を終了したケースの、成長後のQOLを解析するためのモデルである。時期特異的な破骨細胞抑制が成長後に及ぼす影響を解析できる。骨吸収抑制薬を種々の時期に短期に投与後、通常条件下で飼育して生体となった8週齢時に解析する。そのモデルマウスを使用して、成長解析、骨形態計測、歯および頭蓋骨の解析を行っている。成長解析は成長の指標として毎週体長・体重を計測する。骨形態計測は大腿骨・脛骨を採取し、マイクロCTを使用して、骨密度や骨幅、骨長などの計測を行い、骨量への影響について解析を行う。歯および頭蓋骨の解析は頭蓋骨を採取し、マイクロCTを使用して歯冠長、歯根長などの計測を行い、歯の萌出や歯槽骨骨量への影響について解析を行う。また、マイクロCTを使用して頭長や縫合、鼻軟骨への影響について解析を行う。令和４年度はコロナ下の影響で研究が進まず、モデルマウス作成を中心に実験を行った。

Bone resorption inhibition inhibits osteoclast formation and bone resorption function, and increases bone density. In recent years, the use of drugs for the treatment of osteopathic disorders such as osteogenesis insufficiency and osteoporosis has been increasing. The effects of bone resorption inhibitors on the growth process are unclear. The purpose of this study is to analyze the effects of anti-RANKL antibodies on osteoclast differentiation and bone resorption on osteoclast growth (length, weight) and bone resorption. The period of development of the disease varies, the treatment period is specific, the treatment period is specific, the treatment is started, the influence after the growth is explained, the patient's QOL is upward, the expectation is high, and the patient's QOL is high. Now short-term treatment is needed. The development of bone system disease in a specific period of time, bone absorption inhibition, early childhood, healing, injection, QOL analysis after development Analysis of the effects of stage-specific inhibition on osteoclast growth and development The growth inhibition period was analyzed after short-term administration and 8 weeks of incubation under normal conditions. The use, growth analysis, bone morphology measurement, dental and cranium analysis of the bone structure are discussed. Analysis of growth indicators: body length and weight per week Bone morphology measurement includes measurement of femur and tibia, application of CT, measurement of bone density, bone width and bone length, and analysis of bone mass. The analysis of tooth and cranium bone mass is carried out by measuring tooth crown length and tooth root length with CT and analyzing the influence of tooth eruption and tooth socket bone mass. The analysis of the effect of long suture and nasal cartilage on CT use In 2004, the research on the influence of the environment was carried out.