成長期における骨吸収抑制薬の作用機序の解明

阐明生长期骨吸收抑制剂的作用机制

• 批准号: 22K17261
• 负责人: 井澤 基樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17261/
• 关键词: 抗RANKL抗体; デノスマブ; ビスホスホネート; 破骨細胞

骨吸収抑制薬は破骨細胞形成や骨吸収機能を抑制し、骨密度を上昇させる作用をもつ。近年、この薬剤は小児の骨系統疾患である骨形成不全症やステロイド性骨粗鬆症の治療にも使用され始めている。しかし成長過程の小児に対する骨吸収抑制薬の影響について、詳細は不明である。本研究では、破骨細胞分化を阻害する抗RANKL抗体と破骨細胞の骨吸収機能を阻害するビスホスホネートを用いて、骨吸収抑制薬がマウスの成長（身長・体重）や硬組織（骨・歯）に及ぼす影響を解析することを目的とする。成長における疾患発症時期が異なるため、治療時期特異的なモデルマウスを作成し、治療開始から成長後の影響を解明することにより患者のQOLを向上する一助となると期待できる。現在短期治療モデルマウスの作成している。成長発達の特定の時期に骨系統疾患を発症し、骨吸収抑制薬の投与により小児期のうちに治癒・投薬を終了したケースの、成長後のQOLを解析するためのモデルである。時期特異的な破骨細胞抑制が成長後に及ぼす影響を解析できる。骨吸収抑制薬を種々の時期に短期に投与後、通常条件下で飼育して生体となった8週齢時に解析する。そのモデルマウスを使用して、成長解析、骨形態計測、歯および頭蓋骨の解析を行っている。成長解析は成長の指標として毎週体長・体重を計測する。骨形態計測は大腿骨・脛骨を採取し、マイクロCTを使用して、骨密度や骨幅、骨長などの計測を行い、骨量への影響について解析を行う。歯および頭蓋骨の解析は頭蓋骨を採取し、マイクロCTを使用して歯冠長、歯根長などの計測を行い、歯の萌出や歯槽骨骨量への影響について解析を行う。また、マイクロCTを使用して頭長や縫合、鼻軟骨への影響について解析を行う。令和４年度はコロナ下の影響で研究が進まず、モデルマウス作成を中心に実験を行った。

Bone resorption inhibits the formation of bone-breaking cells, bone resorption machine can inhibit bone resorption, and bone mineral density plays an important role. In recent years, in the treatment of osteoporosis, patients with osteoporosis, osteoporosis. In the process of growing up, bone aspiration suppresses the effect of bone suction on the growth process. In this study, the cellular differentiation of osteoclast and osteoclast blocked the anti-RANKL antibody, the osteoclast and bone aspiration machine could block the growth of bone tissue (body weight), hard tissue (bone) and bone tissue (bone). During the period of growing up, the clinical symptoms of the disease, the special period of the treatment, and the beginning of the treatment will have a long-term effect on the understanding that the QOL of the patients with chronic diseases will be improved. At present, the short-term treatment has been completed in the near future. When you grow up to a specific period of time, bone resorption inhibition therapy, bone resorption inhibition therapy, and early childhood treatment of bone system diseases have been successfully performed, and QOL analysis has been performed after you grow up. The time-specific osteoclast cell inhibits the growth of the afterlife and the effect on the analysis of the disease. Bone aspiration inhibits the short-term injection of bone aspiration. Under normal conditions, it is necessary to analyze the effects of bone aspiration on the growth of healthy adults at 8 hours. You can use growth analysis, bone shape analysis, and bone analysis to determine the size of the bone. The analysis of growth refers to the calculation of body growth and weight. Bone shape measurement was used to determine the bone shape of thigh bone, bone mineral density (BMD), bone mineral density (BMD), bone length (BMD), bone mass (BMD), bone mineral density (CT) and bone mass (BMD). The determination of the bone mass of the bone, the calculation of the crown length and the root length of the bone, and the bone mass of the bone sprouted from the CT were used to determine the bone mass of the bone. You can use your nose and nose bones to analyze the data of the CT. In 2004, Linghe has made further research and research into a center for further research and research.