成長期における骨吸収抑制薬の作用機序の解明

阐明生长期骨吸收抑制剂的作用机制

• 批准号: 22K17261
• 负责人: 井澤 基樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17261/
• 关键词: 抗RANKL抗体; デノスマブ; ビスホスホネート; 破骨細胞

骨吸収抑制薬は破骨細胞形成や骨吸収機能を抑制し、骨密度を上昇させる作用をもつ。近年、この薬剤は小児の骨系統疾患である骨形成不全症やステロイド性骨粗鬆症の治療にも使用され始めている。しかし成長過程の小児に対する骨吸収抑制薬の影響について、詳細は不明である。本研究では、破骨細胞分化を阻害する抗RANKL抗体と破骨細胞の骨吸収機能を阻害するビスホスホネートを用いて、骨吸収抑制薬がマウスの成長（身長・体重）や硬組織（骨・歯）に及ぼす影響を解析することを目的とする。成長における疾患発症時期が異なるため、治療時期特異的なモデルマウスを作成し、治療開始から成長後の影響を解明することにより患者のQOLを向上する一助となると期待できる。現在短期治療モデルマウスの作成している。成長発達の特定の時期に骨系統疾患を発症し、骨吸収抑制薬の投与により小児期のうちに治癒・投薬を終了したケースの、成長後のQOLを解析するためのモデルである。時期特異的な破骨細胞抑制が成長後に及ぼす影響を解析できる。骨吸収抑制薬を種々の時期に短期に投与後、通常条件下で飼育して生体となった8週齢時に解析する。そのモデルマウスを使用して、成長解析、骨形態計測、歯および頭蓋骨の解析を行っている。成長解析は成長の指標として毎週体長・体重を計測する。骨形態計測は大腿骨・脛骨を採取し、マイクロCTを使用して、骨密度や骨幅、骨長などの計測を行い、骨量への影響について解析を行う。歯および頭蓋骨の解析は頭蓋骨を採取し、マイクロCTを使用して歯冠長、歯根長などの計測を行い、歯の萌出や歯槽骨骨量への影響について解析を行う。また、マイクロCTを使用して頭長や縫合、鼻軟骨への影響について解析を行う。令和４年度はコロナ下の影響で研究が進まず、モデルマウス作成を中心に実験を行った。

骨吸收抑制剂抑制破骨细胞的形成和骨吸收功能，并具有增加骨密度的作用。近年来，该药物也已开始用于治疗骨骼发育不良和类固醇骨质疏松症，它们是儿童的骨全身性疾病。但是，尚不清楚骨吸收抑制剂对儿童的影响的细节。这项研究旨在使用抗裂隙抗体抑制破骨细胞分化和双膦酸盐和双膦酸盐的骨吸收抑制剂对小鼠生长（身高和体重）以及硬组织（骨和牙齿）的影响。由于疾病的发作在生长过程中有所不同，因此可以预期，通过创建具有特定治疗时间的模型小鼠，并从治疗开始后阐明了生长后的影响，它将有助于改善患者的生活质量。当前，正在创建一种短期治疗模型。该模型用于分析在骨系统疾病在特定生长发育时出现且通过管理骨吸收抑制剂而在儿童期完成的情况下，分析生长后QOL。可以分析生长后周期特异性破骨细胞抑制的影响。骨吸收抑制剂在短时间内在短时间内给药，然后在正常条件下饲养，并在骨骼处于生物体中的8周龄时进行分析。该模型小鼠用于执行生长分析，骨形态计算以及牙科和颅骨分析。增长分析每周都要测量体重和体重，以表示生长的指标。为了测量骨形态，收集股骨和胫骨，并使用Microct来测量骨密度，骨骼宽度，骨长等，并分析对骨骼质量的影响。为了分析牙齿和头骨，收集了头骨，并使用Microct来测量冠状长度和根长等，并分析对牙齿喷发和牙槽骨骨骨骼质量的影响。另外，Microct用于分析对头部长度，缝合线和鼻软骨的影响。在2022年，由于Covid-19的影响，研究没有进行，并且主要在创建模型小鼠方面进行了实验。