薬剤関連顎骨壊死を解明する－高感度量子ビームを用いた挑戦

阐明与药物相关的颌骨坏死——使用高灵敏度量子束的挑战

• 批准号: 21K16955
• 负责人: 田村 知子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16955/
• 关键词: MRONJ; ビスホスホネート製剤; デノスマブ; 微量元素分析; 薬剤関連顎骨壊死; 蛍光X線分析; 粒子線励起X線分析

癌の骨転移や骨粗鬆症の治療薬として使用されているビスホスホネート（BP）製剤や抗ランクル抗体製剤は、それらの治療において有効な薬剤であるが、その一方で顎骨壊死（MRONJ）が問題となっている。2003年にMARXらによって報告されて以来、およそ20年の月日が経過するも依然として臨床現場では重要な問題となっている。口腔内細菌感染や免疫抑制などがその発生に関与している可能性が指摘されているものの、発症機序については明らかになっておらず、予防法も確立していない。薬剤機序の異なるBP製剤と抗ランクル抗体製剤の両者において発生していることが本病態の理解を困難にしているとも考えられる。本研究では、放射光蛍光X線分析、X線回折測定、赤外分光分析など分析化学的アプローチにより、MRONJ発症骨の特徴や骨内のBP製剤の局在を調査し、MRONJ発症過程におけるBP製剤の顎骨への蓄積、骨の微細構造変化および微量成分変化の点からMRONJの発症機構に関わる知見を得ることを目的としている。併せて、使用される薬剤の種類毎のMRONJ発症頻度や、MRONJの病期、投薬期間や他剤内服歴などの臨床情報も収集しながら検索をすすめていく。今回、抗ランクル抗体製剤（ランマーク）使用によるMRONJにおいて臨床的に予後不良な経過を辿ることが明らかとなり、今後は他のBP製剤とランマークとの比較によりMRONJの発症機序を明らかにしてく方針である。

双膦酸盐（BP）和抗秩CRUS抗体制剂，用作癌症骨转移和骨质疏松症的治疗方法，是这些治疗方法的有效药物，但JAW（MRONJ）是一个问题。尽管自从马克思等人报道以来，大约20年已经过去了。在2003年，它仍然是临床环境中的重要问题。尽管已经指出，细菌口腔感染和免疫抑制可能与发育有关，但尚未阐明发育机理，并且尚未确定预防方法。据认为，两种具有不同药物机制和抗秩CRUS抗体制剂的BP制剂的发生正使得很难理解这种病理。这项研究旨在通过分析化学方法（例如X射线同步子荧光分析，X射线衍射测量和红外光谱镜检查）来研究MRONJ-骨骼骨骼的特征以及BP在骨骼中的定位，以及在MRONJ在MRONJ在MRONJ在MRONJ中的发展的知识的知识以及MRONJ在BP制备过程中的知识的知识，从骨头。此外，我们将在收集临床信息的同时继续进行搜索，例如每种使用的药物的MRONJ发作频率，MRONJ的阶段，药物持续时间以及服用其他药物的口服历史。现在已经透露，使用抗秩CRUS抗体制剂（RANMARK）的MRONJ将具有较差的临床结果，并且将来，该公司计划通过将其他BP配方与Ranmark进行比较来阐明MRONJ的机制。

项目成果

永久歯萌出遅延を伴うサラセミアの１例

地中海贫血伴恒牙萌出延迟1例

• 发表时间: 2022
• 作者: 行森茜;田中準一;北條宏徳;安原理佳;鯨岡聡子;石田尚子;美島健二;大澤昂平，中鍛治里奈，小泉敏之，光藤健司;大澤昂平，梅村将就，中鍛治里奈，永迫茜，根本寛子，内野萌，光藤健司，石川義弘;杉崎リサ，田村知子，南綾，藤居泰行，池畑美紀子，羽鳥綾乃，松井友里，荒木望吏，古賀陽子，近津大地．;仁保千秋，田村知子，須永中，野口忠秀，森良之;仁保千秋，野口忠秀，七條なつ子，田村知子，笹栗健一，森良之
• 通讯作者: 仁保千秋，野口忠秀，七條なつ子，田村知子，笹栗健一，森良之

顎裂部骨移植術後の中切歯歯冠高径に関する検討

颌裂植骨术后中切牙牙冠高度的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 行森茜;田中準一;北條宏徳;安原理佳;鯨岡聡子;石田尚子;美島健二;大澤昂平，中鍛治里奈，小泉敏之，光藤健司;大澤昂平，梅村将就，中鍛治里奈，永迫茜，根本寛子，内野萌，光藤健司，石川義弘;杉崎リサ，田村知子，南綾，藤居泰行，池畑美紀子，羽鳥綾乃，松井友里，荒木望吏，古賀陽子，近津大地．;仁保千秋，田村知子，須永中，野口忠秀，森良之
• 通讯作者: 仁保千秋，田村知子，須永中，野口忠秀，森良之

未治療成人の顎裂部骨移植術症例

未经治疗的成人裂隙植骨一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 行森茜;田中準一;北條宏徳;安原理佳;鯨岡聡子;石田尚子;美島健二;大澤昂平，中鍛治里奈，小泉敏之，光藤健司;大澤昂平，梅村将就，中鍛治里奈，永迫茜，根本寛子，内野萌，光藤健司，石川義弘;杉崎リサ，田村知子，南綾，藤居泰行，池畑美紀子，羽鳥綾乃，松井友里，荒木望吏，古賀陽子，近津大地．
• 通讯作者: 杉崎リサ，田村知子，南綾，藤居泰行，池畑美紀子，羽鳥綾乃，松井友里，荒木望吏，古賀陽子，近津大地．