リン酸化酵素SGKを基軸とした末梢神経障害の新規治療計画

基于激酶SGK的周围神经病新治疗方案

• 批准号: 22K17611
• 负责人: 森本 浩之
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17611/
• 关键词: SGK1; シュワン細胞; 末梢神経損傷; SGK; 髄鞘形成; グリア細胞

外傷等における末梢神経軸索損傷の際、損傷された軸索を再生させるために未成熟なシュワン細胞が髄鞘形成に関与することが知られており、その際の分子基盤を基にシュワン細胞を標的とした末梢神経損傷の治療戦略が模索されている。申請者はこれまでグリア細胞におけるリン酸化酵素SGK1の研究に注力してきた。その過程で、マウスの末梢神経の挫滅部位での未成熟なシュワン細胞の増殖と、それらの細胞でSGK1の発現増加、また、培養シュワン細胞のSGK活性の阻害による髄鞘形成促進因子の発現上昇、の2点を見出した。これらの結果から、 SGKは末梢神経損傷時のシュワン細胞の増殖・分化の鍵となる可能性がある。本研究では、SGK活性の変化がシュワン細胞の増殖・分化に関わる分子原理を明らかにし、マウスの末梢神経損傷モデルを用い、損傷時のシュワン細胞におけるSGKの発現変動とその意義を見出す。 その上で、運動等によりSGKの活性レベルを調節し、それを指標として神経損傷からの回復に寄与する可能性を探る。本年度では、7-10週齢のオスのBL6マウスを用い、麻酔下で坐骨神経を挫滅し、SGK1および未成熟なシュワン細胞のマーカーであるGFAPを染色し、神経再生の過程でSGK1とGFAPの発現が増加することを確認した。さらに、坐骨神経の挫滅に伴いマウスの足趾の動きが減少したことを確認した。今後は、電子顕微鏡などを用いて神経挫滅部位の詳細な観察を計画している。また、培養細胞を使用してSGK1阻害剤を投与し、細胞の分裂や形態学的な変化を確認する予定である。

Trauma and other injuries to the peripheral nervous system axonal regeneration, immature cells, sheath formation, and the molecular basis for the treatment of peripheral nervous system injury. The applicant is interested in the study of SGK1, an acidifying enzyme in cell culture. The growth and development of immature cells and SGK1 production in cultured cells were detected at the sites of apoptosis in the peripheral nervous system. The inhibition of SGK activity in cultured cells and the increase of sheath formation promoting factor production were observed at two points. The results showed that SGK could induce cell proliferation and differentiation in peripheral nervous system injury. This study aims to clarify the molecular mechanism of SGK activity change in cell proliferation and differentiation, and the significance of SGK activity change in cell proliferation and differentiation during injury. To explore the possibility of regulating SGK activity and restoring SGK activity in the context of exercise, exercise, etc. This year, 7-10 weeks after birth, the expression of GFAP was increased in the brain, SGK1 and immature cells. In addition, the number of feet in the brain is reduced. In the future, electronic microscopes will be used to examine the details of the destroyed parts of the brain. The use of SGK1 inhibitors in cultured cells, the identification of cell division and morphological changes,