新規エステル等価体を活用した触媒的多不斉中心同時構築法の開発と医薬化学への応用

开发使用新型酯当量催化同时构建多手性中心的方法及其在药物化学中的应用

• 批准号: 06J11617
• 负责人: 森本 浩之
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J11617/
• 关键词: トリクロロメチルケトン; 直接的触媒的不斉反応; アゼチジンカルボン酸; ルイス塩基; 希土類アリールオキシド; ブレンステッド塩基; 有機合成; 触媒的不斉反応; マンニッヒ型反応; エステル等価体; 希土類フェノキシド; キラルPybox配位子; β-アミノ酸誘導体

本年度の研究目的は、前年度までに達成された直接的触媒的不斉反応を基盤として、タキソールよりも強力な抗ガン活性を有する天然物(+)-Discodermolideの触媒的不斉全合成に取り組むことであった。しかしながら、本合成に必要なアルドール型の反応の開発には困難を極めた。そこで、本研究当初の研究目的であったトリクロロメチルケトンをエステル等価求核剤とする直接的触媒的不斉反応の更なる展開について検討を行ったところ、ルイス塩基の構造をビスフォスフィンオキシドへと変化させることにより、これまでとは逆の高アンチ選択的な直接的触媒的マンニッヒ型反応が進行することが明らかとなった。また、本反応系はアリールオキシド部位の構造を変化させることにより、エナンチオ選択的反応へと展開可能であった。さらに、本研究の過程において、Pyboxやビスフォスフィンオキシドといったルイス塩基が存在しないと反応が進行しないことが明らかとなり、この知見をもとにルイス塩基によるブレンステッド塩基の活性化というこれまでにない新たな概念を確立することができた。また、得られたマンニッヒ体は他の方法では合成困難な多置換アゼチジンカルボン酸誘導体へと変換可能であることも見いだした。一方、本反応の開発過程でフェノール類のイミンへのオルト位選択的直接的触媒的不斉付加反応が進行することを新たに見いだした。本反応は従来等量の金属試薬が必要であったものが触媒量の希土類触媒により進行している点で興味深い。現在本反応の条件最適化、基質一般性などについて検討をおこなっており。結果がまとまり次第速やかに一流雑誌に発表予定である。

The purpose of this year's research, the previous year's research, and the direct synthesis of natural substances (+)-Discodermolide catalysts. As a result, it is necessary for this synthesis to have a negative impact on the operation of the system. At the beginning of this study, the purpose of this study is to obtain information about the direct reaction of the catalyst, such as the purpose of the study. In order to improve the performance of the selected direct catalyst, the direct catalyst reaction mode is used to improve the performance. In this case, you may have a problem with the location of the system, and you may have a problem with the selection. In this study, in the course of this study, there are significant differences in the process of this study. in this study, in the process of this study, in the process of this study, Pybox, in the course of this study, in the process of this study, in this study, in the course of this study, in the process of this study, in this study, You may have a problem with your synthesis. You may have a problem with the synthesis of your body. On the one hand, this countermeasure does not apply to the direct catalyst selected in the process information system. This counteraction is required to make a new response. In this paper, it is necessary to use the same amount of metal as necessary to increase the amount of rare earth catalysts. At present, the anti-condition is the most suitable, and the general situation is that it is necessary to improve the situation. Results the first-rate first-class log table is expected to be successful.

项目成果

Lanthanum Aryloxide/Pybox-Catalyzed Direct Asymmetric Mannich-Type Reactions Using a Trichloromethyl Kletone as a Propionate Equivalent Donor

使用三氯甲基酮作为丙酸当量供体的芳基氧化镧/Pybox 催化的直接不对称曼尼希型反应

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of the American Chemical Society 129
• 作者: 渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺滋;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;Hiroyuki Morimoto;Hiroyuki Morimoto
• 通讯作者: Hiroyuki Morimoto

Direct Catalytic Asymmetric Mannich-type Reactions Using Trichloromethyl Ketones as an Ester Equivalent Donor

使用三氯甲基酮作为酯当量供体的直接催化不对称曼尼希型反应

• 发表时间: 2008
• 作者: 渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺滋;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;Hiroyuki Morimoto;Hiroyuki Morimoto;Hiroyuki Morimoto;森本浩之;Hiroyuki Morimoto
• 通讯作者: Hiroyuki Morimoto

Development of Direct Catalytic Asymmetric Mannich-Type Reactions Using Trichloromethyl Ketones as Ester Equivalent Donors

使用三氯甲基酮作为酯当量供体直接催化不对称曼尼希型反应的发展

• 发表时间: 2007
• 作者: 渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺滋;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;Hiroyuki Morimoto;Hiroyuki Morimoto;Hiroyuki Morimoto;森本浩之;Hiroyuki Morimoto;森本 浩之
• 通讯作者: 森本 浩之

Lewis Base Assisted Bronsted Base Catalysis : Bidentate Phosphine Oxides as Activators and Modulators of Bronsted Basic Lanthanum-Aryloxides

路易斯碱辅助布朗斯台德碱催化：双齿氧化膦作为布朗斯台德碱性镧芳基氧化物的活化剂和调节剂

• 发表时间: 2008
• 期刊: Angewandte Chemie, International Edition 47
• 作者: 渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺滋;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;Hiroyuki Morimoto
• 通讯作者: Hiroyuki Morimoto

トリクロロメチルケトンを求核剤とする直接的触媒的不斉マンニッヒ型反応の開発と多置換アゼチジンカルボン酸誘導体合成への応用

以三氯甲基酮为亲核试剂的直接催化不对称曼尼希型反应的发展及其在多取代氮杂环丁烷羧酸衍生物合成中的应用

• 发表时间: 2008
• 作者: 渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺 滋;渡辺滋;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;小川陽子;Hiroyuki Morimoto;Hiroyuki Morimoto;Hiroyuki Morimoto;森本浩之
• 通讯作者: 森本浩之