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Molecular basis of cognitive aging caused by perturbed endocannabinoid system

内源性大麻素系统紊乱引起认知衰老的分子基础

基本信息

批准号：
22K17815
负责人：
片岡孝介
金额：
$ 3万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K17815/
关键词：
内在性カンナビノイド系加齢性記憶障害オミクス解析

项目摘要

先進国で高齢化が加速度的に進む中で老化研究の重要性は高まりつつある。助成対象者は、脳老化に重要な内在性カンナビノイド系（ECS）に着目して、加齢性記憶障害の分子機構の解明を目指している。助成対象者は、ECSがミトコンドリア品質管理を担うことを発見したが、加齢性記憶障害におけるCB1受容体の役割は依然として不明である。本研究では、ECSの一つであるCB1受容体が細胞内局在依存的な生理機能を有することに着目し、加齢性記憶障害におけるCB1受容体の役割を有するか明らかにすることを目的としている。当該年度は、SH-SY5Y細胞を用いて、異なる膜透過性・CB1受容体作用を示す3つのカンナビノイドを使用して、CB1受容体の細胞内局在依存的な活性化や不活性化が、ミトコンドリアの機能にどのような影響与えるのか検証した。その結果、ミトコンドリア膜電位や形態、ATP産生量、ROS産生量等が、カンナビノイドの膜透過性やCB1受容体への作用に異なる影響を及ぼすことが明らかとなった。さらに、CB1受容体への依存性を検証するために、SH-SY5Y細胞においてCRISPR-Cas9を用いたCB1受容体遺伝子のノックアウトを試みた。シークエンス結果から、クローンに由来する複数のノックアウト細胞株を作製することに成功した。

The importance of advanced aging research in advanced countries with high acceleration is very important. To help form the image, the aging is important. The internal sex system (ECS) focuses on the visual and memory damage of the molecular mechanism to understand the target. The person who helps you to become an elephant, ECS, you may be responsible for the management of your quality. You may not be aware of the damage caused by the damage to your CB1 receptacles. In this study, ECS was used to determine the intracellular status of CB1 recipients. The physiological mechanisms that depend on each other are as follows: eye contact, additive memory impairment, CB1 receptor service cutting, and so on. The purpose of this study is to improve the accuracy of the system. When the current year, SH-SY5Y cell use, membrane permeability CB1 receptor effect shows that the use of CB1 receptor cell is dependent on the activation of the cell, and the effect of the membrane permeability of the CB1 receptor on the activation of the cell is affected. The results showed that the membrane potential configuration, ATP production, ROS production, membrane permeability, CB1 acceptor effect, and temperature response were measured. The CB1 acceptor, the CB1 recipient, the recipient The result of the experiment shows that the cell line is successful because of the number of copies.