放射線発がんの新たなリスクモデルを細胞間コミュニケーションの視点から考える

从细胞间通讯的角度思考放射性致癌的新风险模型

• 批准号: 22K18032
• 负责人: 恵谷 玲央
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Oita University of Nursing and Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18032/
• 关键词: 発がんリスク; 低線量・低線量率放射線; 放射線影響; 放射線発がん; 造血幹細胞; 急性骨髄性白血病; 遺伝子変異

本研究は、低線量・低線量率放射線の発がんリスク推定において、線量率効果の組み込みを目指すものである。具体的には、放射線誘発急性骨髄性白血病（rAML）の発症リスクを高めるSfpi1遺伝子欠失を持つ造血幹細胞（HSC）の蓄積に焦点を当てる。従来のリスク推定では、低線量・低線量率放射線による発がんリスクはDNA損傷に伴う遺伝子変異の蓄積が線量に比例することを前提としてきた（LNT仮説）。しかし、これまでの研究で、低線量のX線やγ線照射したマウスではSfpi1遺伝子欠失を有するHSCの蓄積が見られなくなる可能性が示唆され、HSCを取り巻くニッチ細胞や無傷のHSCとの細胞競合により、Sfpi1遺伝子欠失を有するHSCが排除されている可能性が考えられる。本研究では、異なる線量率でγ線をマウスに照射し、時系列を追って片側のSfpi1遺伝子欠失変異HSCの蓄積の程度を定量的に明らかにし、細胞競合の線量率効果を検証し、線量率に応じたHSCの細胞動態およびSfpi1遺伝子欠失を持つHSCの細胞競合の変化を組み入れたrAMLモデルを構築することを目指す。

This study is aimed at the estimation of radiation emission from low-dose and low-dose radiation, and the analysis of radiation effect. Specifically, radiation-induced acute osteoblastic leukemia (rAML) is a disease with high levels of Sfpi1 gene deficiency and the accumulation of hematopoietic stem cells (HSCs) is the focus. The assumption is that there will be a reduction in the amount of radiation associated with DNA damage and a reduction in the amount of radiation associated with DNA damage (LNT theory). This study indicates the possibility of HSC accumulation due to low dose X-ray and gamma ray irradiation, and the possibility of HSC exclusion due to Sfpi 1 gene deficiency. This study aims to quantify the extent of accumulation of heterotrophic HSC in the Sfpi1 gene deficiency on the slice side by measuring the gamma ray dose rate and the time series, and to demonstrate the effect of the dose rate of cell competition on the cellular dynamics of HSC and the Sfpi1 gene deficiency on the cell competition and to construct the rAML model.