網膜色素変性症に対する骨髄由来幹細胞薬剤賦活と低線量・低線量率放射線治療の実現

骨髓干细胞药物活化及低剂量/低剂量率放疗治疗色素性视网膜炎取得成果

• 批准号: 22390323
• 负责人: 大谷 篤史
• 金额: $ 10.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22390323/
• 关键词: 網膜色素変性; GCSF; エリスロポエチン; 低線量放射線; 放射線ホルミシス; 神経保護; 骨髄由来幹細胞

網膜色素変性マウスを用いて顆粒球コロニー刺激因子(GCSF)エリスロポエチン(EPO)投与によって誘導される細胞の網膜に対する働きを詳細に検討した。網膜の変性に従って、末梢血中の骨髄由来細胞が網膜内に誘導されマイクログリアなどの細胞に分化することはすでに示したが、それらの細胞を網膜内に誘導するメカニズムとそれによって誘導される細胞について詳細は明らかにされていない。以前SDF-1にて誘導される細胞が網膜神経保護的に働くのではないかというデータを発表したが、今回はより広く知られているMCP-1について検討した。MCP-1の受容体であるCCR2のノックアウトマウスと網膜変性マウスを交配させ、CCR2-/-変性マウスを作製し、網膜変性の変化を確認した。半年まで経過観察を行ったが、MCP-1により誘導される細胞はSDF-1と異なり、神経障害的に働く可能性があることがわかった。つまり、同じ骨髄由来、末梢血細胞であり変性に従って網膜に誘導される細胞でありながら、神経変性には反対の働きをする細胞群が存在することが分かった。GCSF EPO治療では両細胞群ともに増加するが、より効率的な神経保護を考えると誘導細胞にも注目する必要がありそうであった。低線量放射線治療では論文が受理された。線量と照射間隔についてはまだ検討の余地がある。放射線のよる生体への影響が地震の後からより関心を持って議論されるようになっている。我々の研究は放射線の使い方によって生体反応がかわることを示しているもので、悪影響がないものであると主張しているのではない。より効率的で効果的な方法を見出していく。

Retinal pigment - sex マ ウ ス を with い て particles ball コ ロ ニ ー stimulating factor (GCSF) エ リ ス ロ ポ エ チ ン (EPO) cast and に よ っ て induced さ れ る の retinal cells に す seaborne る 働 き を detailed に beg し 検 た. Retinal の - sex に 従 っ て, が の bone marrow origin in peripheral blood cells in retinal に induced さ れ マ イ ク ロ グ リ ア な ど の cells に す る こ と は す で に shown し た が, そ れ ら の を retinal cells within に induced す る メ カ ニ ズ ム と そ れ に よ っ て induced さ れ る cells に つ い て detailed は Ming ら か に さ れ て い な い. SDF - 1 before に て induced さ れ る が retinal cells god 経 protection に 働 く の で は な い か と い う デ ー タ を 発 table し た が, today back to は よ り hiroo く know ら れ て い る MCP - 1 に つ い て beg し 検 た. MCP - 1 の is let body で あ る CCR2 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と retinal - sex マ ウ ス を mating さ せ, CCR2 - / - - マ ウ ス を cropping し, retinal - の variations change を confirm し た. Half year ま で 経 line too 観 examine を っ た が, MCP - 1 に よ り induced さ れ る cells は と SDF - 1 different な り, god 経 handicap of に 働 く possibility が あ る こ と が わ か っ た. つ ま り, with じ bone marrow origin, peripheral blood cells で あ り - sex に 従 っ て induced retinal に さ れ る cells で あ り な が ら, god 経 - sex に は anti polices の 働 き を す る cells exist が す る こ と が points か っ た. GCSF treatment EPO で は struck cells と も に raised plus す る が, よ り sharper rate な 経 god protect を exam え る と cells induced に も attention す る necessary が あ り そ う で あ っ た. Papers on low-dose radiotherapy で で が are accepted for processing が. The line quantity is と, the irradiation interval is に に て て まだ検, and there is some leeway がある. The influence of radiation on the よる body へ <e:1> after the が earthquake <e:1> and the を らよ <s:1> concerned を hold って discussions on されるようになって る る る る. I 々 の research は radiation の make い に よ っ て raw body against 応 が か わ る こ と を shown し て い る も の で, 悪 が な い も の で あ る と advocated し て い る の で は な い. The な method for the で effect of よ よ efficiency を can be found in く て く く く.

项目成果

Low-Dose-Rate, Low-Dose Irradiation Delays Neurodegeneration in a Model of Retinitis Pigmentosa

• DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.09.025
• 发表时间: 2012-01-01
• 期刊: AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
• 影响因子: 6
• 作者: Otani, Atsushi;Kojima, Hiroshi;Yoshimura, Nagahisa
• 通讯作者: Yoshimura, Nagahisa

Outer retinal circular structures in patients with Bietti crystalline retinopathy

• DOI: 10.1136/bjo.2010.199356
• 发表时间: 2012-03-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Kojima, Hiroshi;Otani, Atsushi;Yoshimura, Nagahisa
• 通讯作者: Yoshimura, Nagahisa

Granulocyte colony-stimulating factor attenuates oxidative stress-induced apoptosis in vascular endothelial cells and exhibits functional and morphologic protective effect in oxygen-induced retinopathy

• DOI: 10.1182/blood-2010-05-286963
• 发表时间: 2011-01-20
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Kojima, Hiroshi;Otani, Atsushi;Yoshimura, Nagahisa
• 通讯作者: Yoshimura, Nagahisa

Granulocyte colony-stimulating factor attenuates oxidative stress-induced apoptosis in vascular endothelial cells and exhibits functional and morphological protective effect in oxygen-induced retinopathy.

粒细胞集落刺激因子可减弱氧化应激诱导的血管内皮细胞凋亡，并在氧诱导的视网膜病变中发挥功能和形态保护作用。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Blood
• 影响因子: 20.3
• 作者: Kojima H;Otani A;et al.
• 通讯作者: et al.

Bone marrow-derived cells are differentially involved in pathological and physiological retinal angiogenesis in mice.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.12.057
• 发表时间: 2010-01
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: H. Zou;A. Otani;A. Oishi;Y. Yodoi;T. Kameda;H. Kojima;N. Yoshimura