免疫療法抵抗性がんの克服に向けた抗腫瘍免疫誘導マイクロバブルの開発

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免疫抑制的な腫瘍微小環境を構築する腫瘍 (Cold tumor) は、免疫チェックポイント阻害剤などによる治療に抵抗性を示すため、この腫瘍を抗腫瘍的な環境に転換するさまざまな併用療法の開発が試みられている。本研究では、マイクロバブルが超音波照射された際に生じるエネルギーを利用することで、腫瘍組織を傷害し、がん関連抗原の放出などに伴う免疫応答を誘導することで、Cold tumor の腫瘍内微小環境の転換を試みる。今年度は、Cold tumor に対して、マイクロバブルと超音波の治療による腫瘍内微小環境の変化を評価した。担がんマウスに対し、マイクロバブルを静脈内投与後、ただちに腫瘍へ超音波を照射した。この腫瘍を回収し、腫瘍内の免疫細胞についてフローサイトメトリーにて解析した。その結果、この治療によって抗腫瘍免疫の主要な抗原提示細胞である樹状細胞の浸潤数が増加していることが明らかとなった。このことから、本治療によって腫瘍組織が傷害され、腫瘍内免疫微小環境が抗腫瘍的な環境に変化したと推察された。そこでこの治療に、CpG 核酸搭載脂質ナノ粒子による治療を併用したところ抗腫瘍効果が認められた。この併用治療において、腫瘍内の免疫微小環境をフローサイトメトリーで評価したところ、腫瘍内における活性化 CD8 陽性 T 細胞の浸潤が増加していた。このことから、マイクロバブルと超音波による治療と免疫賦活化剤である CpG 核酸の併用が、Cold tumor に対して効果的な抗腫瘍免疫を誘導することを見出した。本研究成果より、マイクロバブルに免疫賦活化剤である CpG 核酸を搭載することで、Cold tumor に対する新たながん免疫療法治療薬となると期待された。