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免疫療法抵抗性がんの克服に向けた抗腫瘍免疫誘導マイクロバブルの開発

开发抗肿瘤免疫诱导微泡以克服免疫治疗耐药性癌症

基本信息

批准号：
22K18219
负责人：
宗像理紗
金额：
$ 3万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K18219/
关键词：
がん免疫療法超音波マイクロバブル CpG DDS がん免疫核酸デリバリー

项目摘要

免疫抑制的な腫瘍微小環境を構築する腫瘍 (Cold tumor) は、免疫チェックポイント阻害剤などによる治療に抵抗性を示すため、この腫瘍を抗腫瘍的な環境に転換するさまざまな併用療法の開発が試みられている。本研究では、マイクロバブルが超音波照射された際に生じるエネルギーを利用することで、腫瘍組織を傷害し、がん関連抗原の放出などに伴う免疫応答を誘導することで、Cold tumor の腫瘍内微小環境の転換を試みる。今年度は、Cold tumor に対して、マイクロバブルと超音波の治療による腫瘍内微小環境の変化を評価した。担がんマウスに対し、マイクロバブルを静脈内投与後、ただちに腫瘍へ超音波を照射した。この腫瘍を回収し、腫瘍内の免疫細胞についてフローサイトメトリーにて解析した。その結果、この治療によって抗腫瘍免疫の主要な抗原提示細胞である樹状細胞の浸潤数が増加していることが明らかとなった。このことから、本治療によって腫瘍組織が傷害され、腫瘍内免疫微小環境が抗腫瘍的な環境に変化したと推察された。そこでこの治療に、CpG 核酸搭載脂質ナノ粒子による治療を併用したところ抗腫瘍効果が認められた。この併用治療において、腫瘍内の免疫微小環境をフローサイトメトリーで評価したところ、腫瘍内における活性化 CD8 陽性 T 細胞の浸潤が増加していた。このことから、マイクロバブルと超音波による治療と免疫賦活化剤である CpG 核酸の併用が、Cold tumor に対して効果的な抗腫瘍免疫を誘導することを見出した。本研究成果より、マイクロバブルに免疫賦活化剤である CpG 核酸を搭載することで、Cold tumor に対する新たながん免疫療法治療薬となると期待された。

Immunosuppressive tumor microenvironment construction, Cold tumor resistance, immune response, tumor resistance, tumor resistance. In this study, we attempted to explore the effects of ultrasound irradiation on tumor tissue damage, release of associated antigens, and induction of immune responses. This year's Cold tumor treatment, ultrasound treatment, micro-environment changes in the tumor evaluation After intravenous injection, ultrasound was used to treat the tumor. The immune cells in the tumor respond to the tumor and analyze it. As a result, the number of dendritic cells infiltrating the tumor cells increased. The treatment of this disease can be used to detect tumor tissue damage, tumor immune microenvironment, and tumor resistance. The therapeutic effect of CpG nucleic acid-loaded lipid particles is recognized in combination with anti-tumor effect. The combination of these treatments increased the infiltration of activated CD8-positive T cells in the immune microenvironment of the tumor. The combination of CpG nucleic acid and Cold tumor in the treatment and immune activation of tumor cells has been shown. The results of this study are expected to provide new immunotherapy treatments for Cold tumor patients with CpG nucleic acids.