Individuelle Gabe unmarkierter Antikörper vor Dosimetrie und Therapie mit offenen Radionukliden: Entwicklung eines mathematischen Modells

Die Therapie mit radioaktiv markierten Antikörpern（Radioimmuntherapie）bietet die Möglichkeit Tumorgewebe selektiv zu bestrahlen.在使用抗CD 45抗体YAML 568治疗急性髓系白血病的过程中，使用0.5 mg/kg的抗CD 45抗体Gabe，可以获得一种非常有效的治疗急性Strahlungsodia的方法。Ein Modell zur individuellen Bestimmung der optimalen Menge des unmarkiertem Antikörpers sowie des optimalen Zeitpunktes seiner embracation ist ist nicht beannt，obwohl gerade eine weitere Dosissteigerung im Zielorgan unter Schonung der anderen Organe erreicht韦尔登. Vor der discrimination der radioaktiv markierten Antikörper erfolgt eine individuelle Bestimmung der organbezogenen Biokinetik der Antikörper，die Dosimetrie.这些问题的产生取决于对基于生理药物动力学（PBPK）模型的患者剂量测定数据进行规范化的研究，并通过韦尔登的个体剂量测定数据进行估计。Anhand des entwickelten Models sollen die optimalen Menge des unmarkierten Antikörpers und der optimale Zeitpunkt seiner Gabe vor der Therapie für die Patienten individuell bestimmt韦尔登.这是一种个体化优化放射免疫治疗的设计和验证方法，也可用于患者的剂量测定。Des Weiteren ist die Entwicklung und Validierung von PBPK-Modellen für Anti-CD20，Anti-CD33 und Anti-CD66 Antikörper vorgesehen.

Die Therapie mit radioaktiv markierten Antikörpern (Radioimmuntherapie) bietet die Möglichkeit Tumorgewebe selektiv zu bestrahlen. Im Fall der Therapie der akuten myeloischen Leukämie mit dem anti-CD45 Antikörper YAML568 wurde eine deutlich verbesserte Verteilung der absorbierten Strahlungsdosis bei zusätzlicher Gabe von 0,5 mg/kg Körpergewicht von unmarkiertem Antikörper nachgewiesen. Ein Modell zur individuellen Bestimmung der optimalen Menge des unmarkiertem Antikörpers sowie des optimalen Zeitpunktes seiner Applikation ist nicht bekannt, obwohl gerade dadurch eine weitere Dosissteigerung im Zielorgan unter Schonung der anderen Organe erreicht werden kann. Vor der Applikation der radioaktiv markierten Antikörper erfolgt eine individuelle Bestimmung der organbezogenen Biokinetik der Antikörper, die Dosimetrie. Im Rahmen dieses Antrages soll daher unter Verwendung von regelmäßig erhobenen Dosimetrie-Daten von Patienten ein physiologisch basiertes pharmakokinetisches (PBPK) Modell entwickelt und validiert werden, welches aus den individuellen Dosimetrie-Messdaten der Biokinetik bestimmt wird. Anhand des entwickelten Modells sollen die optimalen Menge des unmarkierten Antikörpers und der optimale Zeitpunkt seiner Gabe vor der Therapie für die Patienten individuell bestimmt werden. Ziel ist damit die Entwicklung und Validierung einer individuell optimierten Radioimmuntherapie, welche auf den gemessenen Dosimetrie-Daten des Patienten beruht. Des Weiteren ist die Entwicklung und Validierung von PBPK-Modellen für Anti-CD20, Anti-CD33 und Anti-CD66 Antikörper vorgesehen.