高血圧発症に占める中枢一酸化窒素およびカテコラシン作動性血圧調節機序

高血压发展中的中枢一氧化氮和儿茶酚胺能血压调节机制

• 批准号: 09770494
• 负责人: 河 哲吉
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770494/
• 关键词: 一酸化窒素; 脳微小灌流法; カテコラシン; 高血圧; SHR SP; L-NAME; カテコロミン; SHRSP

中枢神経系において一酸化窒素(NO)は神経伝達物質としての役割が注目されている。今回、覚醒下ラットにshaker stressを行い、脳微小灌流法を用いて測定した視床下部室傍核(PVN)の灌流液中のNOx値の変化とストレス下の昇圧反応との関係を検討した。【方法】12週齢のSHRSP、飲料水として2週間L-NAME水を与えたWistarラット、及びWistarラットを用いた。Pentobarbital麻酔下に大腿動静脈にカニューレを挿入後、定位脳固定装置を用い右側PVN直上までガイドカニューレを挿入固定し、48時間後に無麻酔無拘束下に実験を行った。ラットはmicro-dialysis probe(φ200μm,1mm)を挿入後shaker上にセットしたプラスチックケージに入れ、血圧の持続記録下に毎分200回の頻度で10分間のshaker stressを負荷した。脳灌流液は毎分2μlの灌流速度で10分毎にauto-injectorを介しEicom社製NO analyzer(ENO-10,Griess法)にてNO_2-とNO_3-の和(NOx)を測定した。さらに、SHRSPを用いNO供与体であるmolcidomineを両側PVNに挿入したカニューラを介して灌流後にshaker stressを負荷し、心血管反応を検討した。【結果】PVNのNOxはshaker stressに伴いWistar群では有意な増加を認めたが、SHRSP群およびL-NAME群では反応はほぼ欠除していた。すべての群を併せての検討ではshaker stress時の昇圧反応とPVNのNOxの変化の間には有意な負の相関を認めた。また安静時の平均動脈圧とPVNのNOx値との間にも有意な負の相関を認めた。SHRSPに対する両側PVNの前灌流はshaker stressに対する昇圧反応を有意に抑制した。【結論】ストレス負荷時の昇圧反応に対し、PVNでのNOが抑制性に作用しており、SHRSPに対するmolcidomineの反応から、SHRSPやL-NAME高血圧ラットにおいてはPVNでのNO遊離不全がストレス負荷時の過大昇圧反応に関与している可能性が示唆された。

The central nervous system contains an acidic hormone (NO) and a neurotransmitter substance. This paper discusses the relationship between NOx value and pressure rise in perfusate of PVN measured by microperfusion method. [Methods] 12 weeks after SHRSP, drink water and 2 weeks after L-NAME water were used, Wistar and Wistar were used. Pentobarbital anesthesia under the thigh artery and vein after the insertion, positioning device, use the right PVN straight up, after 48 hours, no anesthesia under the restraint of the line The micro-analysis probe(φ200μm,1mm) is inserted into the shaker and the shaker stress is loaded at a frequency of 200 cycles per minute and at a frequency of 10 minutes under continuous recording of blood pressure. NO-2, NO-3 and NO_x were measured by Eicom NO analyzer(ENO-10,Griess method) at a perfusion rate of 2μl/min and an auto-injector medium of 10 min. SHRSP is used to supply NO to the body, and the PVN is used to detect the shock stress after perfusion. [Results] PVN and NOx shaker stress were increased intentionally in Wistar group, SHRSP group and L-NAME group. The relationship between the voltage rise and the NOx conversion during shaker stress is discussed. The average pulse voltage, PVN and NOx values during quiet time are intentionally negative. SHRSP is the only one that has the ability to intentionally suppress the pressure rise in the PVN. [Conclusion] NO in PVN plays an inhibitory role in the reaction of molcidomine in SHRSP, NO in PVN plays an inhibitory role in SHRSP and L-NAME.

项目成果

河 哲吉,他: "ストレス負荷時の昇圧反応に占める視床下部Nitric Oxideの役割" 血圧. (in press).

Tetsuyoshi Kawa 等人：“压力负荷期间下丘脑一氧化氮在升压反应中的作用”血压（正在出版）。