高血圧発症に占める中枢一酸化窒素およびカテコラシン作動性血圧調節機序

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中枢神経系において一酸化窒素(NO)は神経伝達物質としての役割が注目されている。今回、覚醒下ラットにshaker stressを行い、脳微小灌流法を用いて測定した視床下部室傍核(PVN)の灌流液中のNOx値の変化とストレス下の昇圧反応との関係を検討した。【方法】12週齢のSHRSP、飲料水として2週間L-NAME水を与えたWistarラット、及びWistarラットを用いた。Pentobarbital麻酔下に大腿動静脈にカニューレを挿入後、定位脳固定装置を用い右側PVN直上までガイドカニューレを挿入固定し、48時間後に無麻酔無拘束下に実験を行った。ラットはmicro-dialysis probe(φ200μm,1mm)を挿入後shaker上にセットしたプラスチックケージに入れ、血圧の持続記録下に毎分200回の頻度で10分間のshaker stressを負荷した。脳灌流液は毎分2μlの灌流速度で10分毎にauto-injectorを介しEicom社製NO analyzer(ENO-10,Griess法)にてNO_2-とNO_3-の和(NOx)を測定した。さらに、SHRSPを用いNO供与体であるmolcidomineを両側PVNに挿入したカニューラを介して灌流後にshaker stressを負荷し、心血管反応を検討した。【結果】PVNのNOxはshaker stressに伴いWistar群では有意な増加を認めたが、SHRSP群およびL-NAME群では反応はほぼ欠除していた。すべての群を併せての検討ではshaker stress時の昇圧反応とPVNのNOxの変化の間には有意な負の相関を認めた。また安静時の平均動脈圧とPVNのNOx値との間にも有意な負の相関を認めた。SHRSPに対する両側PVNの前灌流はshaker stressに対する昇圧反応を有意に抑制した。【結論】ストレス負荷時の昇圧反応に対し、PVNでのNOが抑制性に作用しており、SHRSPに対するmolcidomineの反応から、SHRSPやL-NAME高血圧ラットにおいてはPVNでのNO遊離不全がストレス負荷時の過大昇圧反応に関与している可能性が示唆された。