細胞分化とアポトーシスを制御する細胞内情報伝達経路の解析

控制细胞分化和凋亡的细胞内信号通路分析

• 批准号: 09780668
• 负责人: 八尾 良司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09780668/
• 关键词: アポトーシス; Pl3-kinase; Akt; GSK-3β; β-カテニン

これまでに本研究では受容体チロシンキナーゼの活性化によるアポトーシスの抑制にはPI3-kinaseおよびその下流分子であるAktセリンスレオニンキナーゼが重要な役割を果たしていることを示してきた。さらにBadのAktによるリン酸化はこのアポトーシス抑制機構の重要なステップであることも示されている。一方Aktの基質としてWntシグナルの構成分子であるGSK-3βが同定されている。GSK-3βは、β-カテニンをリン酸化することによりその分解を促進することが知られているので、β-カテニンのアポトーシス制御における役割を検討した。野生型β-カテニン遺伝子およびそのGSK-3βによるリン酸化部位に変異を導入した活性型β-カテニン遺伝子さらに核移行シグナルを導入した核移行活性型β-カテニン遺伝子を用い、それぞれの遺伝子を我々の樹立した子宮頚癌由来細胞株に導入し一過性に発現させたところ、アポトーシスに特徴的な染色体凝集像が観察された。またコロニーフォーメーションアッセイにおいては、顕著なコロニー形成率の低下が見られた。これらの結果は、β-カテニンの高発現によりアポトーシスが誘導されることを示している。さらにその活性は、核移行活性型、活性型、野生型の順で高かったことから、GSK-3βにより制御される活性と核への移行がβ-カテニンのアポトーシス誘導に重要であることが示唆される。現在β-カテニンにより活性が制御されているTCF/lef転写因子のアポトーシス誘導活性への関与を検討している。またAktによるアポトーシス防止機構にはBadが関与していることから、Badとβ-カテニンによるアポトーシス誘導との関係も興味深い問題である。

In this study, the receptor was activated, the PI3-kinase was suppressed, the indecent molecules were suppressed, the Akt was cut, the fruit was cut, the fruit was cut, and it was shown. Bad

项目成果

R.Yao, M.Yoshihara et al.: "Specific activation of a c-Jun NH2-terminal kinase isoform and induction of neurite outgrowth in PC-12 cells by staurosporine." J.Biol.Chem.272. 18261-18266 (1997)

R.Yao、M.Yoshihara 等人：“星形孢菌素特异性激活 c-Jun NH2 末端激酶亚型并诱导 PC-12 细胞中的神经突生长。”

H.Dudek, R.Yao et al.: "Regulation of neuronal survival by the serine-threonine kinase Akt." Science. 275. 661-665 (1997)

H.Dudek、R.Yao 等人：“丝氨酸-苏氨酸激酶 Akt 对神经元存活的调节”。