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褐色脂肪組織の脱共役タンパク質サブタイプの発現と熱産生能の調節機構

棕色脂肪组织中解偶联蛋白亚型的表达及产热能力的调控机制

基本信息

批准号：
10770024
负责人：
大日向浩
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

非ふるえ熱産生組織である褐色脂肪組織-BATは寒冷馴化、拘束ストレス負荷及び新生期において機能亢進、絶食で機能低下を起こす。この際、BAT膜リン脂質脂肪酸組成の変化と共に、種々の生理活性をもつn-3多不飽和脂肪酸-ドコサヘキサエン酸-DHAレベルが唯一BAT in vitro熱産生能に呼応して増減していた。そこで、DHAがBAT熱産生能の促進的調節に関わる可能性を検討するため、ラットへのDHA長期投与を試みたが、上記実験下で見られなかったBATリン脂質脂肪酸組成のアラキドン酸-AA低下をもたらすと共に熱産生能は亢進しなかった。この点を踏まえ、今年度はラットに4週間DHAとAAを単独及び同時投与した3群と対照群を用い、BAT熱産生能と脱共役タンパク質-UCPサブタイプの発現を調べた。その結果、体重と摂食量、BATと他の組織重量(白色脂肪組織、肝臓、副腎など)、基礎時と熱産生刺激時のin vitroBAT酸素消費量のいずれの値も、対照群との有意差を示さなかった。BATリン脂質脂肪酸組成を見ると、DHAとAAの単独及び同時投与によるオレイン酸減少と単不飽和脂肪酸減少、不飽和指数増加が示された。AAとAA+DHA投与群では主にAA増加とリノール酸減少が認められた。BATのUCPサブタイプのmRNA解析により、AA・DHA投与の各3群ともにUCP1-mRNA量が約28%増加し、有意に変化しないUCP2・UCP3とは明らかな違いを示した。以上より、少なくともAAとDHAという2種の多不飽和脂肪酸の経口投与が、BATのリン脂質脂肪酸組成の変化と共に、UCP1mRNAレベルをサブタイプ特異的に刺激する事が明らかとなった。一方で、UCP1mRNAレベルの増加から予想されるBAT熱産生能の亢進がin vitro系では認められず、UCP2、UCP3の役割を含めて今後の検討課題となった。

Non-heat-producing tissue-brown subcutaneous fat-BAT is hyperactive during cold acclimation, stress and neonatal period, and hypoactive during fasting. At this time, BAT membrane lipid fatty acid composition changes, species physiological activity, n-3 polyunsaturated fatty acid-DHA, the only BAT in vitro heat generation ability to increase and decrease. The possibility of promoting the regulation of BAT heat production by DHA is discussed. The long-term administration of DHA is also discussed. The lipid fatty acid composition of DHA is reduced. The common heat production is enhanced. This year, DHA and AA are independent and simultaneous in 4 weeks. BAT heat generation can be adjusted by changing the quality of DHA and AA. Results, body weight, food intake, BAT and other tissue weights (white adipose tissue, liver, kidney), baseline and in vitroBAT acid consumption during heat stimulation, and intentional differences between groups. BAT lipid fatty acid composition, DHA, AA, and co-administration decreased unsaturated fatty acids and increased unsaturated index. AA +DHA + AA + DHA mRNA analysis of BAT UCP1-mRNA increased by approximately 28% when AA and DHA were administered to each of the three groups. The above two kinds of polyunsaturated fatty acids were administered in the mouth, BAT and lipid fatty acid composition, UCP1 mRNA expression and UCP1 mRNA expression in the mouth. In one case, UCP1 mRNA expression was increased and BAT heat production was increased in vitro system, including UCP2 and UCP3 gene expression.