ウサギ心臓におけるエンドセリン受容体の特異性の解析

兔心脏内皮素受体特异性分析

• 批准号: 10770036
• 负责人: 蓬田 伸一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770036/
• 关键词: endothelin; endothelin receptor; cDNA cloning; rabbit heart; positive inotropic effect; TAK-044; Endothelin Receptor; RNase protection assay; Rabbit; Gene expression

エンドセリン(ET)は強力な血管収縮物質であり、心臓に対しては著明な陽性変力作用を示す。ヒトやラットなどの哺乳動物の心筋では、ET-1による陽性変力作用は選択的ET_A受容体遮断薬により効果的に抑制されるが、ウサギ心筋におけるET-1の陽性変力作用は、選択的ET_A受容体遮断薬および選択的ET_B受容体遮断薬遮断薬のいずれを用いても抑制されない。従って、ウサギ心筋細胞に存在するET受容体は、他の哺乳動物種で報告されているものと性質が異なることが推定される。ウサギ心室筋よりET受容体の遺伝子をクローニングしたところ、ET_A、ET_Bいずれの受容体遺伝子も、アミノ酸レベルではヒトET受容体とそれぞれ90%以上の相同性を示したことから、ウサギ心筋におけるET受容体遮断薬の非感受性はウサギET受容体の分子レベルでの違いよりも、むしろ細胞内情報伝達系の違いである可能性が高いと考えられた。一方、ウサギ心室乳頭筋標本において、ET-1、ET-3はいずれも同じ程度に陽性変力作用を誘発するが、この陽性変力作用を抑制する受容体遮断薬を探索したところ、非選択的ET受容体遮断薬TAK-044によりいずれのETイソペプチドによる陽性変力作用も抑制された。この薬理学的解析の結果と、受容体のアミノ酸レベルでの相同性とを考慮すると、ウサギ心筋におけるET受容体遮断薬の非感受性は細胞内情報伝達系の違いの他に、ウサギET受容体は他の哺乳動物のET受容体とは、遮断薬あるいはリガンドの結合部位が異なる可能性も考えられ、これらは今後ラジオリガンドアッセイなどにより解析する必要がある。

The effect of the strong vasoconstrictor on the heart is shown in the following table. ET-1 is A positive force acting on the selected ET_A receptor blocking agent in the heart muscle of mammals. The existence of ET receptors in human heart muscle cells is presumed to be different from those reported in other mammalian species. ET_A, ET_B include ET receptor receptor The probability of intracellular information transmission is high. The positive force effect of one or more of the three receptors was induced and inhibited by ET-1 and ET-3. The positive force effect of one or more of the receptors was inhibited by ET-044. The results of this pharmacological analysis and the consideration of the similarity of the receptor's functional acid molecules, the possibility that the non-sensitivity of the ET receptor blocking drug that supports the heart muscle may be different from other aspects of the intracellular information transmission system, and the binding site of the ET receptor that supports the ET receptor may be different from other mammalian ET receptors, and the blocking drug may be different from the binding site of the ET receptor. This is the only way to solve the problem.