ABCトランスポーターP糖蛋白遺伝子MDR1の発現における転写因子YB1の役割

转录因子YB1在ABC转运蛋白P糖蛋白基因MDR1表达中的作用

• 批准号: 10770052
• 负责人: 内海 健
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770052/
• 关键词: Yb-1; IRP2; 耐性遺伝子; p53; 核移行; MDR1; YB1

多剤耐性遺伝子MDR1の発現制御には転写因子YB1(Yboxbinding protein)の関与を認めてきた。紫外線照射により、細胞質に存在するYB1は核に移行しMDR1遺伝子や他の遺伝子の転写を制御していると考えられている。本研究では、1.YB1に結合する蛋白IRP(iron responsive element binding protein)を酵母Two-hybrid法を用いて単離した。Pull down assay によりin vitroにおいても結合を確認した。この蛋白は、翻訳の調節に関与しており、抗がん剤耐性において、発現の増大が認められた。2.耐性関連遺伝子YB-1とp53との結合をin vivo,in vitroにおいて確認した。P53はMDR1遺伝子の発現を抑制しており、MDR1プロモーター上のYboxを介して、調節していることを明らかにした。YB1がストレスに応じて種々の遺伝子の発現調節に関与する事が示唆された。3.肺癌においてYB1の核移行の有無と予後に有為な相関が認められた。

The development of multi-resistant gene MDR1 is related to the recognition of YB1 (Yboxbinding protein). UV irradiation, cytoplasmic presence of YB1, nuclear migration, MDR1, and other genetic control In this study, the yeast Two-hybrid method was used to isolate IRP(iron responsive element binding protein). Pull down assay in vitro to confirm the combination This protein is related to the regulation of protein and protein, resistance to protein and protein tolerance, and the development of protein and protein. 2. The association between YB-1 and p53 in vivo,in vitro and in vitro was confirmed. P53 suppresses the occurrence of MDR1 gene, regulates the occurrence of MDR1 gene in the Ybox, and regulates the occurrence of MDR 1 gene. YB1 has been shown to be a key factor in the regulation of the development of the gene. 3. Lung cancer YB1 nuclear migration and whether or not to give later, there are related to the recognition.

项目成果

Shibao,K.,et.al.: "Enhanced coexpression of YB-1 and DNA topoisomerase II αgenes in human colorectal carcinomas."Int.J.Cancer. 83. 732-737 (1999)

Shibao, K., et.al.：“人类结肠直肠癌中 YB-1 和 DNA 拓扑异构酶 II α 基因的增强共表达。”Int.J.Cancer 83. 732-737 (1999)

Ise,T.,et.al.: "Transcription factor Y-box binding protein 1 binds preferentially to cisplatin-modified DNA and interacts with proliferating cell nuclear antigen."Cancer Res.. 59. 342-346 (1999)

Ise,T.,et.al.：“转录因子 Y-box 结合蛋白 1 优先结合顺铂修饰的 DNA，并与增殖细胞核抗原相互作用。”Cancer Res.. 59. 342-346 (1999)

Uchiumi,T.,et.al.: "Isolation of a novel human canalicular multispecific organic anion transporter,cMOAT2/MRP3,and its expression in cisplatin-resistant cancer cells with decreased ATP-dependent drug transport" Biochem.Biophys.Res.Commun.252. 103-110 (199

Uchiumi,T.,et.al.：“新型人小管多特异性有机阴离子转运蛋白 cMOAT2/MRP3 的分离及其在顺铂耐药癌细胞中的表达，ATP 依赖性药物转运减少”Biochem.Biophys.Res.Commun

Ise,T.,et.al.: "Transcription factor YB-1 binds preferentially to cisplatin-moditied DNA and interacts with proliferating cell nuclear antigen." Cancer Res.59. 342-346 (1999)

Ise,T.,et.al.：“转录因子 YB-1 优先与顺铂修饰的 DNA 结合，并与增殖细胞核抗原相互作用。”

Oda,Y.,et.al.: "Nuclear expression of YB-1 protein correlates with P-glycoprotein expressionj in human osteosarcoma."Clinical Cancer Res.. 4. 2273-2277 (1998)

Oda,Y.,et.al.：“人骨肉瘤中 YB-1 蛋白的核表达与 P-糖蛋白表达相关。”临床癌症研究 4. 2273-2277 (1998)