Phosholipase C γ-1ダブルノックアウトマウスの病態解析
磷脂酶Cγ-1双敲除小鼠的病理分析
基本信息
- 批准号:10770092
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 1999
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Phospholipase C (PLC)-γ1はさまざまな細胞に発現しており、増殖因子レセプターやT細胞レセプターのシグナル伝達に関与している。申請者らはマウスの発生・成熟におけるPLC-γ1の役割を調べる目的で、PLC-γ1欠損マウスを作製したところ、同マウスは胎生8〜9日で死亡しまうことが分かった。さらに解析を進めるために、PLC-γ1の両対立遺伝子を破壊したマウス胎児幹細胞(PLC-γ1^<-/->ES細胞)と正常C57BL/6マウスの胚盤胞とで、キメラマウスを作製した。キメラマウスを構成するES細胞由来の細胞(PLC-γ1^<-/->細胞)と胚盤胞由来の正常細胞は、ES細胞由来のリンパ球表面抗原のLy9.1,glucosephosphate isomerase(GPI)アイソザイム、Y染色体(ES細胞はXYなので、メスのキメラマウスを用いればXX正常細胞と区別できる)をマーカーにして識別可能である。これらマーカーを用いて、フロ・サイトメトリーによる血液細胞の解析、各臓器のGPI解析とY染色体in situ hybridizationによる組織学的解析を行った。その結果、PLC-γ1^<-/->キメラマウスでは、Ly-9.1陽性リンパ球がほとんど検出されず、骨髄,胸腺,脾臓,赤血球でES細胞由来のGPIアイソザイムも検出されなかった。また、キメラマウスの腎は尿細管が拡張して水腎症様を呈し、拡張した尿細管上皮のほとんどはY染色体陽性細胞で占められていた。その他の臓器には明らかな組織学的異常は認められなかった。以上の結果により、PLC-γ1は造血幹細胞の分化と腎の発生に深く関与していることが示唆された。PLC-γ1は造血因子を含む種々の増殖因子レセプターのシグナル伝達に関与している。これら複数の細胞増殖・分化シグナルの異常が集積した結果、PLC-γ1^<-1->マウスは胎児期に死亡したと考えられた。現在以上の結果をまとめて雑誌に投稿中である。
Phospholipase C (PLC)-γ1 is involved in the development of T cell growth factors. The applicant shall be born and mature, and the PLC-γ1 shall be cut and adjusted for the purpose, and the PLC-γ1 shall be under control, and the same shall be born and died on the 8th to 9th day. In addition, the analysis of C57BL/6 embryonic stem cells (PLC-γ 1^<-/->ES cells) and normal embryonic stem cells (PLC-γ1^<-/->ES cells) was carried out. ES cell origin cells (PLC-γ1^<-/-> cells) and blastoderm cell origin normal cells, ES cell origin spherical surface antigen Ly9.1, glucoside isomerase(GPI), Y chromosome (ES cell XY, X, Y) Analysis of blood cells, GPI analysis of organs, and histological analysis of Y chromosomes in situ hybridization Results: PLC-γ1^<-/->, Ly-9.1, Ly-9.1 The kidney tubule is open, and the kidney tubule epithelium is open, and the Y chromosome positive cells are occupied. Histological abnormalities were identified. The above results indicate that PLC-γ1 is deeply involved in hematopoietic stem cell differentiation and kidney development. PLC-γ1 is involved in the development of hematopoietic factors, including reproductive factors. The results of this study were as follows<-1->: Now the above results are published.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Thomas KN et al.,: "Augmentation of arterial endothelial cell expression of the plasminogen activator inhibi-tor type-1 (PAI-1) gene by proinsulin and insulin in vivo." Journal of Molecular Cellular Cardiology. 30. 1535-1543 (1998)
Thomas KN 等人:“体内胰岛素原和胰岛素增强动脉内皮细胞 1 型纤溶酶原激活剂抑制剂 (PAI-1) 基因的表达。”
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Suzuki, G. et al.: "Pertussis toxin-sensitive signal controls the trafficking of thymocytes across the corticomedullary junction in the thymus"J Immunol. 162・10. 5981-5985 (1999)
Suzuki, G. 等人:“百日咳毒素敏感信号控制胸腺细胞穿过胸腺皮质髓质连接处的运输”,《免疫学杂志》162·10 (1999)。
- DOI:
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澤 洋文其他文献
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- DOI:
- 发表时间:
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