進行性多巣性白質脳症のモデル動物の作製

进行性多灶性白质脑病动物模型的建立

• 批准号: 15659091
• 负责人: 澤 洋文
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659091/
• 关键词: Jc virus; ヌードマウス; siRNA; JC virus; 感染モデルマウス; 脳内接種; 転写調節因子

進行性多巣性白質脳症(progressive multifocal leukoencephalopathy : PML)の原因ウイルスであるJC virus(JCV)の感染はその転写調節によって制御される事が予想される。しかしながらJCV感染は人以外の動物には起こらず、このことからPMLのモデル動物は現在存在していない。本研究では現在確実な治療法が確立されていないPMLに対する治療法の開発の礎として、JCV感染細胞脳内接種による感染マウスの作製およびJCVの転写調節因子を脳に発現するトランスジェニックマウスの作製を目的として、本研究を行なった。その結果(1)JCV感染細胞をヌードマウスの脳内に接種し、JCV感染モデルマウスを作製することに成功した。さらにこのモデルマウスを用いて、in vitroで効果の有ったsiRNAをin vivoで用い、JCV感染細胞の増殖を抑制した。現在この結果をまとめて英文雑誌に投稿する予定である。(2)JCVの感染を制御する因子として、神経系細胞に特異的に発現する転写調節因子を単離する事を目的として、EMSAでJCV感染神経系細胞にのみ認められたbandをカラムを用いて抽出し、転写因子調節複合体の1因子としてCstFを単離した。しかしCstFは種々の細胞に発現を認めていたため、最終的にsubtracted cDNA libraryを用いたyeast two hybrid assayを行い、JCVの感染制御因子を単離することに成功した。現在その因子をoligodendrocyte特異的に発現させうるpromoter下流に発現させ得るベクターを構築し、トランスジェニックマウスに利用する事を計画している。

The causes of progressive multical leukopathies (PML) are thought to be related to JC virus(JCV) infection and its regulatory mechanisms. JCV infection in animals other than humans is now present. This study aims to establish the basis for the development of a therapeutic approach for PML, the mechanism of infection and the development of JCV regulatory factors in JCV infected cells. Results (1)JCV infected cells were successfully inoculated and controlled. In vivo, JCV infection was inhibited by siRNA in vitro. The results are now available in English. (2)JCV infection control factors, neurolineal cell-specific expression of regulatory factors, and EMSA infection of neurolineal cells in the recognition of the band of regulatory factors used to extract, write factor regulatory complex 1 factor, CstF. CstF gene expression was successfully identified by using the yeast two hybrid assay and JCV infection control factor. The present invention relates to a method for producing oligodendrocyte specific protein by promoter downstream.

项目成果

Ohnishi A, Sawa H, et al.: "Expression of the oligodendroglial lineage-associated markers Olig1 and Olig2 in different types of human gliomas."J Neuropathol Exp Neurol. 62. 1052-1059 (2003)

Ohnishi A、Sawa H 等人：“少突胶质细胞谱系相关标记 Olig1 和 Olig2 在不同类型的人类神经胶质瘤中的表达。”J Neuropathol Exp Neurol。

Ricciardiello L, Baglioni M, Giovannini C, Pariali M, Cenacchi G, Ripalti A, Landini MP, Sawa H, et al.: "Induction of Chromosomal Instability in Colonic Cells by the Human Polyomavirus JC Virus."Cancer Res. 63. 7256-7262 (2003)

Ricciardiello L、Baglioni M、Giovannini C、Pariali M、Cenacchi G、Ripalti A、Landini MP、Sawa H 等：“人类多瘤病毒 JC 病毒诱导结肠细胞染色体不稳定性。”癌症研究。

Shoya Y, Tokunaga T, Sawa H.et al.: "Human topoisomerase I promotes HIV-1 proviral DNA synthesis"Proc Natl Acad Sci USA. 100. 8442-8447 (2003)

Shoya Y、Tokunaga T、Sawa H.等人：“人类拓扑异构酶 I 促进 HIV-1 前病毒 DNA 合成”Proc Natl Acad Sci USA。

Teramoto T, Kaneko H, Futano M, Sawa H, et al.: "Progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with X-linked agammaglobulinemia."Scand J Infect Dis. 35. 910-911 (2003)

Teramoto T、Kaneko H、Futano M、Sawa H 等人：“X 连锁无丙种球蛋白血症患者的进行性多灶性白质脑病。”Scand J Infect Dis。

Isolation of a monoclonal antibody recognizing a cell-surface molecule as a receptor for JC virus.

分离将细胞表面分子识别为 JC 病毒受体的单克隆抗体。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 327
• 作者: Henmi C;Sawa H;et al.
• 通讯作者: et al.