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炎症領域におけるTGF-β1のランゲルハンス細胞及び樹状細胞に対する影響

TGF-β1对炎症区域朗格汉斯细胞和树突状细胞的影响

基本信息

批准号：
10770096
负责人：
高原和彦
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

炎症を伴う免疫応答の場ではランゲルハンス細胞(LC)及び樹状細胞(DC)の移動・分化と細胞外マトリックス(ECM)の再構築が進んでいる。TGF-βは両現象に重要な因子であり、LC又はDCの動態とECM構築の間に、TGF-β及びそれを活性化するBMP-1を介した相関があると考え以下の実験を行った。マウス耳に接触皮膚炎を誘導し、7日後迄のBMP-1,Type I Collagen(Col I),TGF-β,MMP-3,MMP-9,E-Cadherin(E-cad),BMP-1,Integrin-6(Int-6),及びCCR-6遺伝子の発現を検討した。その結果、誘導12〜36hr後にはBMP-1,Col Iなど発現が急激に低下した一方で、MMP-3,MMP-9の発現は上昇し、E-cad,Int-6,TGF-β,CCR-6などLCの皮膚への局在に働く遺伝子の発現は低下した。耳の肥厚は72hr後には治まったが、多くの遺伝子の発現は7日後に至っても誘導前のレベルに戻っていなかった。具体的には、Col I,TGF-βが誘導前の数倍発現しており、依然としてECMの再構築が進んでいることが示唆される。同時にE-Cad,Int-6,CCR-6の発現も誘導前の数倍のレベルにあった。この時期にBMP-1,TGF-β,Int-6,CCR-6が同時に強く発現していることから、新たなLCの出現が予想される。一方、TGF-βを活性化するBMP-1、並びにそのファミリー(mTld及び新規ホモログTll-1、Tll-2)の酵素活性、発現分布等を比較した。また、BMP-1の活性を上げるヒト及びマウスPCPEの遺伝子構造を明らかにした。加えて、PCPEの分解産物がメタロプロテアーゼインヒビター活性を有することを明らかにした。

Inflammation was accompanied by immunological response. LC and DC were migrated to differentiate and differentiate into extracellular matrix (ECM), and then underwent further treatment. TGF- β is like an important factor, LC and DC. The dynamic status of ECM is active, TGF- β and BMP-1 are active, and the following factors are tested. After 7 days, BMP-1,Type I Collagen (Col I), TGF- β, MMP-3,MMP-9,E-Cadherin (E-cad), BMP-1,Integrin-6 (Int-6), and CCR-6 spores were detected. The results showed that after 12~36hr, the BMP-1,Col I syndrome showed that the irritation was low, the MMP-3,MMP-9 was up, the CCR-6 was 6, the LC was bad, the skin test was low. After 72hr, the patients with ear hypertrophy were treated with constipation, and the children with multiple symptoms were treated after 7 days. The specific ECM and Col I-TGF-β instructions show signs of instigation several times before the lead, but still show signs of instigation after further improvement. At the same time, EmurCadmine IntMur6 CCRMUR 6 has been shown several times as much as possible before the lead. In recent times, BMP-1,TGF- β is available, and at the same time, Int-6,CCR-6 makes sure that you can see how much you want to hear and what you want to do at the same time. On the other hand, the enzyme activity and distribution of TGF- β-activating enzyme BMP-1 (mTld and new regulation enzyme Tll-1, Tll-2) were compared. On the active parts of BMP-1 and BMP-1, make sure that you have a clear picture of each other and make it clear that you are not. Add the PCPE to decompose the substance, so that you can understand the activity of the compound.