マウス系統間における皮膚炎症応答の違いとアレルギー獲得性の相関

小鼠品系皮肤炎症反应差异与过敏原性的相关性

• 批准号: 12204062
• 负责人: 高原 和彦
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12204062/
• 关键词: ランゲルハンス細胞; アレルギー発症; マトリックス; TGF-β; ランゲリン; 樹状細胞; NC; Ngaマウス

(背景と目的)樹状細胞(DC)の一種であるランゲルハンス細胞(LC)は、皮膚・粘膜等に存在し常に外来抗原刺激を所属リンパ器官に伝えており、この挙動・性質がアレルギー発症に長期的な影響を与えるものと予想される。そこで本研究では、LC/DCの生体内の挙動を正確に把握すること、及びそのための新規マーカー分子の同定を進めた。これらを基に、アトピー傾向マウスを含む異なる系統間におけるLC/DCの性状を検討し、アレルギー獲得性との相関を探る。(検討結果)1)正常マウス皮膚を用いて、炎症初期のLC数減少、及び炎症後期のマトリックス再生と同時期(約5日後)の新規LCの供給を確認した。また、LCの分化に必須であるTGF-βの活性化と、基底膜ラミニン5の成熟を担うと考えられるBMP-1の発現も同時期に確認された。2)ヒトLCマーカーであるランゲリンのマウスホモログを同定し、マウスとラットにおける遺伝子座を決定した。ランゲリンmRNAは皮膚以外に、体表リンパ節、脾臓等でも検出され、抗体染色ではCD8陽性(intermediate及びhigh)LC/DCに確認された。また、骨髄由来DCでは、ランゲリンmRNAは未熟期のみ発現され、成熟活性化に伴い減少した。3)アトピー傾向を示すNC/Ngaマウスにおける感作原塗布前後のLCの分布・移動と性状から、表皮LC数が減少しており、正常マウスに比べて成熟度が高いことが示唆された。(考察)外的刺激によるLCの活性化並びに所属リンパ器官への移動と前駆細胞からの新たな供給に関する時間的経過が明らかになった。またNC/Ngaマウスにおける検討結果は、アトピー傾向におけるLCの何らかの関与を示唆するものと考えられる。一方、ランゲリンの発現がLCを含めDCサブセットに特異的であることを考慮し、今後NC/NgaマウスLCの機能並びに性状との関連を明らかにする予定である。

Background Objective Dendritic cells (DC) are a kind of dendritic cells (LC), which are often stimulated by foreign antigens in the skin and mucosa. In this study, we correctly grasped the movement of LC/DC in vivo, and made progress in the identification of new molecules. The characteristics of LC/DC are discussed in detail. (Results of the study)1) The supply of LC in normal skin, in the early stage of inflammation and in the late stage of inflammation (about 5 days later) was confirmed. The activation of TGF-β, the maturation of BM5 and the development of BMP-1 are essential for LC differentiation 2) LC CD8 positive (intermediate and high)LC/DC was confirmed by antibody staining. The expression of mRNA in the immature stage and the mature stage are accompanied by a decrease in activity. 3) LC distribution, migration, and number of epidermal LC before and after coating decreased, indicating NC/Nga tendency. The activation of LC and the movement of its own organs and the supply of new cells were investigated. NC/NGA analysis results show that there is a tendency for LC to change. A party, the development of LC, including DC, the development of LC, the development of LC, the development of LC

项目成果

Ito,T.: "Regulation of myeloid and lymphoid dendritic cell functions by interferons and relevant cytokines"J.Immunol.. (in press). (2001)

Ito,T.：“干扰素和相关细胞因子调节骨髓和淋巴树突状细胞功能”J.Immunol..（出版中）。

Khalil,M.: "T cell studies in a peptide-induced model of systemic lupus erythematosus"J.Immunol.. 166. 1667-1674 (2001)

Khalil,M.：“系统性红斑狼疮肽诱导模型中的 T 细胞研究”J.Immunol.. 166. 1667-1674 (2001)

Amano,S.: "Bone morphogenetic protein 1 (BMP-1) is an extracellular processing enzyme of the laminin 5γ2 chain"J.Biol.Chem.. 275. 22728-22735 (2000)

Amano, S.：“骨形态发生蛋白 1 (BMP-1) 是层粘连蛋白 5γ2 链的细胞外加工酶”J.Biol.Chem.. 275. 22728-22735 (2000)

Bot,A.: "Dendritic cell at a DNA vaccination site express an encoded influenza nucleoprotein and prime MHC class I-restricted cytolytic lymphocytes upon adoptive transfer"Int.Immunol. 12. 825-832 (2000)

Bot,A.：“DNA 疫苗接种位点的树突状细胞在过继转移时表达编码的流感核蛋白和主要 MHC I 类限制性溶细胞淋巴细胞”Int.Immunol。

Sugihara,A.: "Differentiation from thymic B cell progenitors to mature B cells in vitro"Immunobiology. 201. 515-526 (2000)

Sugihara,A.：“胸腺 B 细胞祖细胞在体外分化为成熟 B 细胞”免疫生物学。