マウスレクチンSIGNR1の微生物認識およびTLR4との相互作用

小鼠凝集素 SIGNR1 的微生物识别及其与 TLR4 的相互作用

• 批准号: 16017245
• 负责人: 高原 和彦
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017245/
• 关键词: レクチン; TLR4; リポ多糖; グラム陰性菌; C.albicans; 菌糸型; TLR2; マクロファージ; 微生物; 糖鎖; Toll-like receptor; 酵母; CD14

昨年度、SIGNR1がグラム陰性菌に対する細胞のTLR4を促進することを報告した。今年度は以下の点について検討を進めた。1)C3H/HeNマウス常在性腹腔マクロファージ(Mφ)をSIGNR1抗体で前処理するとS.typhimurium菌体刺激に対するサイトカイン産生が抑制された。2)細胞内領域欠失SIGNR1においても菌体刺激によるTLR4 oligomerization他に変化がなく、昨年報告した量分子の細胞表面における結合がTLR4応答促進の作用機作であると考えられた。3)LPS合成遺伝子欠失したE.coli(6種)を用い、細胞に発現したSIGNR1がLPSコア糖鎖非還元末端の[GlcNAc]Glcを認識し菌体を結合することを明らかにした。また、更に可溶性四量体SIGNR1を用いてこれを確認した。4)酵母を認識するレクチンDectin-1は、外層のmannoproteinの為に菌糸型C.albicansを認識できないのに対し、可溶性SIGNR1がmannoproteinに結合し得ることを示した。これにより、SIGNR1はC.albicans内層の細胞壁成分に加え外層mannoproteinをも結合しその酵母型および菌糸型双方を認識する事が示された。5)transfectantを用いた免疫沈降の結果からSIGNR1が酵母細胞壁成分を認識するTLR2とも結合することが明らかになった。以上の結果から、パターン認識レセプターであるSIGNR1とTLR4が共同し細胞の病原因子に対する応答に関与していることが明らかになった。また、同様にSIGNR1はTLR2とも結合していることから、C.albicansの認識においてはTLR2との相互作用により、マクロファージ機能を制御している可能性が考慮される。この点については今後の検討課題である。

Yesterday, SIGNR1 was reported to be negative for TLR4 in cells. This year, the following points are discussed. 1) C3H/HeN antibody is often present in the abdominal cavity, and S.typhimurium is stimulated by SIGNR1 antibody. 2)The mechanism of TLR 4 oligomerization in intracellular domain was studied. 3)LPS synthesis gene was absent in E.coli(6 species), and the expression of SIGNR1 and [GlcNAc]Glc at the non-reducing end of LPS was detected in cells. The soluble quartet SIGNR1 was identified by the use of the enzyme. 4)Leckin Dectin-1 can recognize yeast, the outer layer of mannoprotein can recognize bacterial C.albicans, and soluble SIGNR1 can be combined with mannoprotein. The cell wall components of C.albicans and the outer layer of mannoprotein are combined to show the recognition of both yeast and bacteria. 5)Transfectant is used in immunoprecipitation and results in the recognition of yeast cell wall components by SIGNR1 and TLR2. The above results show that SIGNR1 and TLR4 are related to the pathogenic factors of the cells. Consider the possibility that SIGNR1 and TLR2 may interact with each other in the understanding of C.albicans. This is the first time I've seen a problem.

项目成果

Probing Langerhans cell function by their inducible ablation in mice.

通过小鼠中朗格汉斯细胞的诱导消融来探索朗格汉斯细胞的功能。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J. Cell. Biol. 169

Association of SIGNR1 with TLR4/MD-2 enhances signal transduction by recognition of LPS in Gram-negative

SIGNR1 与 TLR4/MD-2 的结合通过识别革兰氏阴性菌中的 LPS 来增强信号转导

• 发表时间: 2005
• 期刊: Int.Immunol 17
• 作者: Nagaoka;K.
• 通讯作者: K.

Initial functional comparison of the mDC-SIGN, SIGNR1,SIGNR3 and Langerin, mouse C-type lectin

mDC-SIGN、SIGNR1、SIGNR3 和 Langerin（小鼠 C 型凝集素）的初步功能比较

• 发表时间: 2004
• 期刊: Int.Immunol. 16・6
• 作者: Takahara;K.
• 通讯作者: K.

C-type lectins on dendritic cells and macrophages.

树突状细胞和巨噬细胞上的 C 型凝集素。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proceeding of International Symposium on Low-dose Radiation Exposures and Bio-Defence System. (印刷中)
• 作者: Takahara;K.
• 通讯作者: K.

Defective development of splenic and epidermal CD4+ dendritic cells in mice deficient for IFN regulatory factor-2

• DOI: 10.1073/pnas.0400610101
• 发表时间: 2004-03-16
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Ichikawa, E;Hida, S;Taki, S
• 通讯作者: Taki, S