HIV遺伝子産物による免疫不全発生の解明

阐明 HIV 基因产物导致的免疫缺陷发展

• 批准号: 10770143
• 负责人: 野田 敏司
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770143/
• 关键词: HIV遺伝子産物; gp160; アポトーシス; カルモデユリン; カルシウム; カルシニューリン; ミトコンドリア; 膜電位; gp120

CD4^+細胞にHIV-gp160を発現させると、細胞内にgp160が蓄積してsigle cellレベルで細胞死が誘導される。いの機序を検討したところ、1)この細胞死は細胞内Ca2^+上昇を伴うアポトーシスであり、2)gp160がカルモヂュリンと会合することによって、そのエフェクター作用が誘導されることを見い出した(J.Virol.72:6574-6580,1998)。次にこの細胞死の誘導機序を解明するため、gp160発現後の細胞内動態を詳細に解析した。その結果、gp160の発現にともなって、ミトコンドリア(mt)外膜の破損が生じ、ミトコンドリア外へのチトクロムc(Cyt-c)の放出が認められた。またそれにともなって、ミトコンドリア膜電位の低下も観察された。これらの事実から、カルモヂュリンと会合したgp160が、何らかの機序によってmt外膜を破壊、そしてCyt-cの放出およびmt膜電位の低下による一連のカスパーゼ経路を活性化し、その結果細胞死が惹起されていることが強く示唆された。現在このmt外膜の破壊がいかなる機序によってなされているのかについて、より詳細な検討を行っている。

HIV-gp160 expression in CD4^+ cells, intracellular gp160 accumulation in sigle cells, and cell death induction The mechanism of cell death is discussed in this paper. 1) Cell death is accompanied by intracellular Ca2 + elevation. 2) Gp160 is induced by intracellular Ca2 + elevation. 2) Gp160 is induced by intracellular Ca2 + elevation. 3) Gp160 is induced by intracellular Ca2 + elevation. The mechanism of cell death induction was elucidated and the intracellular dynamics after gp160 was analyzed in detail. As a result, the occurrence of gp160, the breakage of the outer membrane of mt, and the emission of c(Cyt-c) were identified. The membrane potential is low, and the membrane potential is low. In this case, the mechanism of cell death is activated by the activation of the outer membrane of mt, the release of Cyt-c, and the decrease of mt membrane potential. Now, the outer membrane of mt is broken into two parts, and the mechanism is changed into two parts. The detailed examination is carried out.

项目成果

野田 敏司: "HIV糖蛋白質によるT細胞のアポトーシス" 臨床免疫. 30・1. 132-138 (1998)

野田聪：“HIV糖蛋白诱导的T细胞凋亡”《临床免疫学》132-138（1998）。

Sawamura, S: "The role of intestinal bacterial flora in the tuning of the T cell repertoire"Immunobiology. 201. 120-132 (1999)

Sawamura, S：“肠道细菌菌群在调节 T 细胞库中的作用”免疫生物学。

Ishikawa,Y: "Apoptosis induction by the binding of carboxyl terminus of human immunodeficiency virus type 1 gp 160 to calmodulin." Journal of Virology. 72・8. 6574-6580 (1998)

Ishikawa，Y：“人类免疫缺陷病毒 1 型 gp 160 的羧基末端与钙调蛋白结合诱导细胞凋亡。”病毒学杂志 72・8（1998）。

野田 敏司: "T細胞レセプターシグナリングと膜脂質マイクロドメイン"臨床免疫. 31. 190-196 (1999)

Satoshi Noda：“T 细胞受体信号传导和膜脂质微结构域”临床免疫学 31. 190-196 (1999)。

Noda,S: "Apoptosis as a mechanism for development of H.pylori-mediated ulcer lesions II" Journal of germfree life and gnotobiology. 28・2. 76-77 (1998)

Noda, S：“细胞凋亡作为幽门螺杆菌介导的溃疡病变发生的机制 II”《无菌生命与微生物学杂志》28・2（1998）。