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老化促進モデルマウスを用いた光老化皮膚における皮膚神経系とメラノサイトとの応答

使用加速老化模型小鼠的光老化皮肤中皮肤神经系统和黑素细胞之间的反应

基本信息

批准号：
10770393
负责人：
豊田雅彦
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Toyama Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

1.SAMのヒト皮膚老化モデル動物としての有用性の検討:形態学的にSAMでは、接着構造の未熟な角質層、顆粒層数の増加、ケラトヒアリン顆粒の形態異常、エラスチンの増加、真皮炎症細胞浸潤・肥満細胞数の増加グリコサミノグリカンの増加、毛包数の減少、脂肪組織の萎縮等が特徴的であった。皮膚生理機能ではSAMでは角層水分量が低下しており、また脱脂により容易にバリア破壊が生じた。角質細胞間脂質の分析によりSAMでは総セラミド量の減少とセラミド分画の異常が認められた。ヒスタミン、神経ペプチドの皮内投与による皮膚反応はSAMで有意な反応の減弱が認められた。アレルギー反応および神経系因子との相互作用を有する肥満細胞電顕的観察により、SAM肥満細胞は活性化状態にあり、神経線維と密接に関連していることが明らかとなった。以上より、SAM皮膚はヒト老化皮膚のモデル動物として有用であることを確認した。2.皮膚神経系因子、特に神経ペプチドのメラノサイトに及ぼす作用の検討:メラノサイトと神経終末はシナプス様接着構造を介して接触し、また神経ペプチドcalcitonin gene-related peptide(CGRP)はメラノサイトの増殖を促進し、その作用はcAMP pathwayにより伝達されていた。器官培養ヒト皮膚を種々の神経ペプチドで刺激し、メラノサイトの形態学的変化を観察した結果、CGRPにより表皮メラニン量の増加、メラノサイトの増殖、細胞の活性化が認められた。培養表皮角化細胞を同様に刺激し、その培養上清(KCM)をメラノサイトの培養系に添加したところ、CGRP-KCMがメラノサイトにおけるチロシナーゼ活性とdendricityに促進的に作用した。また、光老化皮膚では表皮における神経成長因子の発現亢進、表皮内神経線維数の増加、メラノサイトと神経線維の接触頻度の増加、特にCGRP陽性神経との頻回な接触が認められた。以上より、皮膚神経系因子が皮膚光老化プロセスにおけるメラノサイトの機能に影響を及ぼしていることが示唆された。

1. A study of the usefulness of SAM in aging animals: morphological changes in SAM, immature stratum corneum, increase in the number of granular layers, morphological abnormalities in granules, increase in the number of inflammatory cells, increase in the number of fat cells, increase in the number of hair follicles, and atrophy of subcutaneous fat. The physiological function of the skin is to reduce the moisture content of the horn layer and to degrease it. Analysis of lipids between keratinocytes revealed a decrease in the amount of lipids in SAM and a decrease in the amount of lipids in SAM. The skin reflex of the skin is intentionally weakened by the skin reflex. The interaction between the two factors is related to the observation of cell electrical activity, the activation of SAM cells, and the close connection between the two factors The above is a confirmation of SAM skin aging. 2. A discussion of the effects of skin neurofactors, specific neurochemicals and neuroterminal structures on the proliferation of skin neurochemicals, and the effects of calcitonin gene-related peptide(CGRP) on cAMP pathway. The results of physiological stimulation, morphological changes, increase in CGRP content, proliferation and cell activation of the cultured skin cells were observed. Cultured epidermal keratinocytes were stimulated by the same medium, and the culture supernatant (KCM) was added to the culture system. CGRP-KCM was added to the culture system to promote the activity of keratinocytes. In photoaging skin, the production of epidermal growth factor is increased, the dimension of epidermal nerve line is increased, the contact frequency of nerve line is increased, and the frequent contact of CGRP positive nerve is recognized. The above mentioned factors influence the function of skin photoaging.