老化促進モデルマウスの脳及び肝臓におけるDNA損傷の加齢に伴う雌雄差に関する研究

加速衰老模型小鼠大脑和肝脏DNA损伤的男女年龄差异研究

• 批准号: 12770119
• 负责人: 黒沼 真紀子
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Yamagata Public Corporation For the Development Of Industry, Institute Life Support Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12770119/
• 关键词: DNA損傷; 老化促進モデルマウス; 老化; 脳; 肝臓; 酸化的ストレス

老化とフリーラジカルとの関係が明らかにされつつあり、最近ではDNA損傷と老化との関係が示唆されている。しかし雌雄差についての報告はない。さきに老化促進モデルマウス(SAMP8)にニトロキシドラジカルを持つスピンラベル剤を腹腔内投与し、頭部のニトロキシドラジカルのシグナルの変化をL-バンド電子スピン共鳴装置を用いて分析した結果、加齢に伴う半減期の変化は雌雄間で異なることを明らかにした。そこで活性酸素により生成されるDNAの酸化物である8-ヒドロキシ-2'-デオキシグアノシン(8-OHdG)の生成を雌雄SAMP8脳および肝臓について調べ、加齢に伴うDNA損傷の変化を調べた。雌雄SAMP8脳内の8-OHdG生成は加齢に伴い増加した。対照であるSAMR1雄性においても加齢に伴い脳内の8-OHdG生成は増加した。SAMP8とSAMR1を比較すると雄性では3〜4ヶ月齢においてSAMP8の8-OHdG生成がSAMR1より増加しており、雌性では7〜12ヶ月齢においてSAMP8の8-OHdG生成がSAMR1より増加していた。肝臓では加齢に伴うDNA損傷の増加は認められなかった。しかし、SAMP8とSAMR1を比較すると3〜4ヶ月齢、7〜12ヶ月齢ともSAMP8のほうがSAMR1より8-OHdG生成は増加していた。以上より脳内のDNA損傷は加齢に伴い増加すること、雄性SAMP8では3〜4ヶ月齢でSAMR1よりDNA損傷が増加していたこと、雌性SAMP8では7〜12ヶ月齢でDNA損傷が増加していたことから、8-OHdGの生成は老化の進行過程または加齢に深く関わっていることが示唆された。また肝臓では雌雄ともSAMP8の方がSAMR1よりDNA損傷が増加していたことから、SAMP8はSAMR1より加齢に伴い酸化的ストレスを肝臓に強く受けていることが考えられた。

The relationship between aging and DNA damage has recently been demonstrated. The difference between male and female is reported. The aging promotion mechanism (SAMP8) is characterized by an intraperitoneal injection of an agent, a head injection of an agent, and an L-type electron resonance device. The production of 8-OHdG (8-OHdG) and SAMP (8-OHdG) is regulated by the regulation of DNA damage. 8-OHdG production in male and female SAMP8-H increased significantly. In contrast, the production of 8-OHdG in SAMR1 males increased. SAMP8 and SAMR1 were compared. SAMP8 and 8-OHdG production increased from 3 to 4 months in males and from 7 to 12 months in females. The liver is damaged by DNA damage. SAMP8 and SAMR1 were compared between 3 and 4 months, and between 7 and 12 months, SAMP8 and SAMR1 were increased. The DNA damage in SAMP 8 increased from 3 to 4 months in males and increased from 7 to 12 months in females. The DNA damage in SAMP8 increased from 7 to 12 months in females. SAMP8 is a highly sensitive and sensitive DNA molecule.

项目成果

Makiko Komatsu: "The efficacy of an antioxidant cocktail on lipid peroxide level and superoxide dismutase activity in aged rat brain and DNA damade in iron-induced epilepogenic foci."Toxicology. 148. 143-148 (2000)

Makiko Komatsu：“抗氧化剂混合物对老年大鼠大脑中的脂质过氧化物水平和超氧化物歧化酶活性以及铁诱导的癫痫病灶中的 DNA 损伤的功效。”毒理学。

Makiko Komatsu: "Zonisamide reduces the increase in 8-hydroxy-2'-deoxyguanosin levels formed during iron-induced epileptogenesis in the brains of rats"Epilepsia. 41. 1091-1094 (2000)

Makiko Komatsu：“Zonisamide 可降低大鼠大脑中铁诱导癫痫发生过程中形成的 8-羟基-2-脱氧鸟苷水平的增加”癫痫。