放射線増感剤が腫瘍の組織内酸素分圧と照射効果にもたらす影響の基礎的研究

放射增敏剂对肿瘤组织氧分压及照射效应影响的基础研究

• 批准号: 10770435
• 负责人: 那須 佐知子
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770435/
• 关键词: 低酸素; アポトーシス; 腫瘍内酸素分圧; 放射線; p53; hypoxia; 細胞周期

放射線はアポトーシスを誘導することはよく知られているが、低酸素状態によるDNA損傷もアポトーシスの誘導を起こすという報告が散見される。一方で低酸素細胞は放射線感受性が低いということは従来から報告されている。今回低酸素状態と放射線及びそれらの併用についてアポトーシスとの関係を、可移植腫瘍を用い検討した.腫瘍はヒト上衣芽腫由来の放射線高感受性株(p53野生型)をヌードマウスの大腿部皮下に移植し使用した.1.腫瘍内酸素分圧とアポトーシス:腫瘍内酸素分圧を測定しアポトーシスとの関係を検討したが,明らかな相関はみられなかった.2.hypoxiaとアポトーシス:hypoxia群ではcontrol群に比べ,アポトーシスの頻度が高い傾向がみられたが,p53蛋白の発現頻度には有意な差は認められなかった.またhypoxiaにした時間が長い方がアポトーシスの頻度が高い傾向がみられた。3.hypoxiaと細胞周期:フローサイトメトリーを用い,腫瘍細胞の細胞周期を分析した.control群とhypoxia群に明らかな細胞周期の違いは認められなかった.4.放射線とhypoxia:照射単独群とhypoxiaの30分後に照射した群との,アポトーシスの頻度を比較した.5分間のhypoxia後に照射をした群では照射単独群と明らかな差は認められなかったが、30分後のhypoxia後に照射した群ではアポトーシスの頻度が照射単独群に比して低い傾向が認められた.今回の検討ではhypoxiaによるアポトーシスの誘導は認められたが,p53依存性やcell cycle arrestとの明らかな相関は指摘できなかった.また照射との併用では,hypoxiaの延長による血管の破壊や,G1停止とアポトーシスの拮抗などの影響の関与の可能性も考えられた.

The radiation induced DNA damage was reported to be sporadic. One side of the cell is low in acid sensitivity to radiation, and the other side is low in acid sensitivity. The relationship between hypoacidity, radiation and radiation is discussed in this paper. 1. The content and distribution of tumor hormones were measured by the method of quantitative analysis. 2. Hypoxia group was detected by the method of quantitative analysis. The frequency of p53 protein expression was higher than that of control group. The frequency of hypoxia tends to be high. 3. Hypoxia and cell cycle analysis of tumor cells: control group and hypoxia group: cell cycle analysis of tumor cells: cell cycle analysis This paper discusses the hypoxia and the induction of p53-dependent cell cycle arrest. The relationship and possibility between the effects of radiation and hypoxia prolongation, vascular disruption,G1 cessation and antagonism are examined.

项目成果

中村 勇司: "変異型p53ヒト小細胞肺癌に対するNedaplatinと放射線の比較"Kitakanto Medical Journal. 49(6). 421-424 (1999)

Yuji Nakamura：“奈达铂与放射治疗突变型 p53 人类小细胞肺癌的比较”Kitakanto Medical Journal 49(6) 421-424 (1999)。

本庄 純子: "心照射における形態学的変化とサイトカイン発現の実験的検討"Kitakanto Medical Journal. 50(1). 45-49 (2000)

Junko Honjo：“心脏照射期间形态变化和细胞因子表达的实验研究”北关东医学杂志 50（1）（2000）。

MIHO KAWASHIMA: "Effect of Paclitaxel Pretreatment on Radiation-induced p53-dependent Apoptosis"Anticancer Research. 19(6B). 5101-5110 (1999)

MIHO KAWASHIMA：“紫杉醇预处理对辐射诱导的 p53 依赖性细胞凋亡的影响”抗癌研究。

YUJI NAKAMURA: "Induction of p53-dependent apoptosis in vivo by nedaplatin and ionizing radiation"ONCOLOGY REPORT. 7. in press (2000)

YUJI NAKAMURA：“奈达铂和电离辐射在体内诱导 p53 依赖性细胞凋亡”肿瘤学报告。