時間線量率が放射線感受性に与える影響の基礎的検討

小时剂量率对辐射敏感性影响的基础研究

• 批准号: 16790743
• 负责人: 那須 佐知子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790743/
• 关键词: 放射線感受性; 時間線量率; EGFR; HER; 生存シグナル; p53; MAP kinase

今回の研究では,時間線量率が与える放射線感受性の差異を特に照射に関連したシグナル伝達を中心に,どのような違いが生じているのかを中心に検討した.腫瘍細胞株はwild-type p53を有し照射後早期のアポトーシスを認めるNMT-1,mutant-type p53を有し照射後のアポトーシスを認めずNMT-1と比較して放射線抵抗性を示すNMT-1R,p53 functionを欠損し薬剤に関してはp53非依存性にアポトーシスを誘導するとされているU937,mutant-type p53を有しかつEGFR発現が高度であり生存シグナル伝達と放射線感受性が関連するとされるA431を用いた.現在臨床で使用している照射装置での時間線量率は100-400cGy/minであるため、今回の実験系では実際に使用している時間線量率とほぼ同等の125cGy/minで照射をおこなった.NMT-1とNMT-1Rではp53依存性の照射後早期のアポトーシスとp53の発現変化と放射線感受性の差がみられ、p38の経時的発現増強と,JNKの発現増強を認めた.U937では2Gyの小線量では照射後早期のアポトーシスは認めず,20Gyの大線量で照射後のアポトーシスとJNKの発現増強傾向を認めた.これらの結果から,p53に関連しない放射線感受性にはMAP kinase familyの関与も重要なのではないかと考えられた。そこでA431細胞を用い同様の時間線量率で照射を行ったところ、EGFRのリン酸化を照射1時間後より,6時間後をピークとして9時間後まで認めた。また照射1時間後よりHERのリン酸化も認めた.その下流に位置するMEK1/2,Aktも6時間後より12時間後までリン酸化を認め,照射によるEGFR,HERの活性化とその下流の生存シグナルの活性化が放射線感受性に影響を及ぼす可能性が示唆された.

In this paper, the Timeline of the study is related to the difference in radiation sensitivity between the two groups. NMT-1, mutant-type p53, early post-irradiation loss, NMT-1, comparative radiation resistance, NMT-1R,p53 function, impairment, p53-independent loss, induction, U937 Mutant-type p53 has a high level of EGFR expression, and A431 is used in the study. Timeline dose rate of irradiation equipment in clinical use is 100-400cGy/min, while in actual use the Timeline dose rate of irradiation equipment in clinical use is 125cGy/min. NMT-1 and NMT-1R are p53-dependent, early post-irradiation p53 development, difference in radiation sensitivity, and increase in p38 development. U937 showed an increasing tendency of JNK development after irradiation with a small dose of 2 Gy and a large dose of 20Gy. The results of this study show that p53 is related to the MAP kinase family. A431 cells are irradiated with the same Timeline Rate 1 time after irradiation, EGFR acidification 6 time after irradiation 9 time after irradiation After 1 hour of irradiation, HER hair was removed and her face was removed. MEK 12,Akt 6 hours later,Akt 6 hours later, Akt 6 hours