細胞増殖因子が細胞増殖速度と放射線感受性に与える影響に関する基礎的検討

细胞生长因子对细胞增殖率和放射敏感性影响的基础研究

• 批准号: 14770476
• 负责人: 那須 佐知子
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770476/
• 关键词: 細胞増殖因子; シグナル伝達阻害剤; 上皮増殖因子受容体; 分子標的; 生存シグナル; 放射性感受性; 放射線誘発アポトーシス; 上皮細胞増殖因子受容体(EGFR)

昨年度の研究結果では、2種類のヒト肺癌細胞株(A549)とヒト外陰癌細胞株(A431)を用いて、上皮増殖因子受容体(EGFR)を起点とするシグナル伝達阻害剤(EGFRに対するモノクローナル抗体:C225)により、シグナル伝達経路を阻害することによって放射線増感効果があることを確認した。また、その放射線増感の組織学的特徴は、腫瘍内への炎性細胞浸潤ならびに広範な壊死(腫瘍内微小血管の減少ならびに血管新生の阻害に起因するものと推測される)であった。そこで、今年度は生存・増殖シグナル伝達の分子標的阻害薬であるgenistein、AG1478、PD98059、LY29002を用いて、放射線との増感効果を検討した。p53 statusと放射線増感の関連を明らかにするため、野性型p53ならびに変異型p53を有する2種の食道扁平上皮癌細胞株を使用して実験を行った。コロニー形成法による結果から、両細胞株ともに4種類全ての分子標的薬剤で放射線増感を認めたが、増感率は非特異的チロシンカイネース阻害薬であるgenisteinで最も高かった。さらに、wild-type p53を有する細胞株では分子標的薬剤と放射線との併用でアポトーシスの頻度が増加していた。また、上皮増殖因子受容体であるEGFR・c-erbB2の発現が共に強陽性を示すヒト乳癌細胞株(SK-Br3)では、腫瘍増殖速度を示すdoubling timeが,60時間程度と緩徐であり、上皮細胞増殖因子受容体の発現の多寡が必ずしも腫瘍増殖速度と相関しない可能性もあり、現在も研究を継続中である。

Yesterday annual の results で は, 2 species の ヒ ト lung cancer cell line (A549) と ヒ ト vulvar cancer cells (A431) を い て, epithelial raised colonization factors of body (EGFR) starting point を と す る シ グ ナ ル 伝 of resistance to harm one (EGFR に す seaborne る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies: C225) に よ り, シ グ ナ ル 伝 da 経 road を resistance against す る こ The effect of とによって radiation enhancement がある とを とを とを confirmed that た た. ま た, そ の radiation rights sense の histology of 徴 は, swollen sores へ の inflammatory cells infiltrating な ら び に hiroo van な 壊 death (tiny blood vessels inside the swollen sores の reduce な ら び に angiogenesis の resistance against に cause す る も の と speculation さ れ る) で あ っ た. そ こ で, our は survival rights colonization シ グ ナ ル 伝 da の molecular target resistance against 薬 で あ る genistein, AG1478, PD98059, LY29002 を with い て, radiation と の rights are unseen fruit を beg し 検 た. Sense of p53 status と radiation raised の masato even を Ming ら か に す る た め, wild type p53 な ら び に - different p53 を have す る two の を esophageal squamous cell cancer cells using し て be 験 を line っ た. コ ロ ニ ー formation method に よ る results か ら, struck cell lines と も に 4 kinds all て の molecular mark 薬 tonic で radiation rights sense を recognize め た が, rate of rights are は nonspecific チ ロ シ ン カ イ ネ ー ス resistance against 薬 で あ る genistein で most high も か っ た. さ ら に, wild -type p53 を have す る cell lines で は molecular mark 薬 tonic と radiation と の and で ア ポ ト ー シ ス の frequency が raised plus し て い た. ま た, epithelial raised colonization factors of body で あ る EGFR c. - erbB2 の 発 が now total に strong positive を shown す ヒ ト breast cancer cell lines (SK - Br3) で は, swollen sores raised colonization rate を shown す doubling Time が, degree of 60 time と slow xu で あ り, epithelial cells raised colonization factors of body の 発 is の amount が will ず し も swollen sores raised speed colonization と masato し な い possibility も あ り, now も study を 継 続 in で あ る.

项目成果

Nasu, S., Milas, L., Kawabe, S., et al.: "Enhancement of radiotherapy by oleandrin is a caspase-3 dependent process"Cancer Lett. 185(2). 145-151 (2002)

Nasu, S.、Milas, L.、Kawabe, S. 等人：“夹竹桃苷增强放射治疗是一个 caspase-3 依赖性过程”Cancer Lett。

唐沢久美子, 那須佐知子, 三橋紀夫, 他: "Induction chemotherapy followed by hyperfractionated radiotherapy with concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer."Anticancer Research. 26(6D). 5031-5036 (2003)

Kumiko Karasawa、Sachiko Nasu、Norio Mitsuhashi 等人：“局部晚期头颈癌诱导化疗后进行超分割放疗和同步化疗。”Anticancer Research 26(6D) 5031-5036。

唐沢久美子, 那須佐知子, 三橋紀夫, 他: "Radiotherapy with concurrent docetaxel and carboplatin for head and neck cancer."Anticancer Research. 22(6B). 3785-3788 (2002)

Kumiko Karasawa、Sachiko Nasu、Norio Mitsuhashi 等人：“同时使用多西紫杉醇和卡铂进行头颈癌放射治疗。”Anticancer Research 22(6B) 3785-3788 (2002)。

唐沢久美子, 那須佐知子, 三橋紀夫, 他: "Radiotherapy with concurrent docetaxel for advanced and recurrent breast cancer."Breast Cancer. 10(3). 268-274 (2003)

Kumiko Karasawa、Sachiko Nasu、Norio Mitsuhashi 等人：“同时使用多西紫杉醇进行晚期和复发性乳腺癌的放射治疗”，《乳腺癌》10(3)。

桜井英幸, 那須佐知子, 新部英男, 他: "Effect of hyperthermia combined with external radiation therapy in primary non-small cell lung cancer with direct bony invasion."International Journal of Hyperthermia. 18(5). 472-483 (2002)

Hideyuki Sakurai、Sachiko Nasu、Hideo Niibe 等人：“热疗联合外部放射治疗对直接骨侵犯的原发性非小细胞肺癌的影响”。《国际热疗杂志》18(5)。 2002年）