t(5;12)(q31;p13)転座を有する骨髄異形成症候群の発癌機構の解明

阐明t(5;12)(q31;p13)易位骨髓增生异常综合征的致癌机制

• 批准号: 10770517
• 负责人: 矢ケ崎 史治
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Saitama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770517/
• 关键词: 白血病; 骨髄異型成症候群; 染色体異常; t(5;12)(q31;p13); 発癌機構; TEL遺伝子; ACS2遺伝子; 骨髄異形性症候群

MDS、AML、好酸球性白血病に認められたt(5;12)(q31;p13)転座の転座切断点に位置する責任遺伝子の単離を行った。その結果、12p13切断点は転座好発遺伝子であるTEL内に存在し、5q31切断点はACS2(Acyl CoA Sythetase2)の5末側、内部、3末側に分布しており、全例でTEL-ACS2転写産物の発現を認めた。また2例でACS2-TEL転写産物の発現を認めたが、本転座によって生じる全ての融合転写産物はout-frameに融合を起こしており機能的蛋白を生成しない。以上より本転座でTEL及びACS2の遺伝子破壊が腫瘍化に関与すると推察され報告した。ACSは脂肪酸の細胞内への取り込みや、細胞内脂肪酸代謝における第1段階に不可欠な脂肪酸アシル化に関与する酵素で、脳、骨髄、胎生肝で発現し、正常造血に重要な役割を果たしていると考えられる。ヒトACSにはACS1〜5の5種類のisozymeが存在し、それぞれ発現組繊や基質とする脂肪酸が違う。そこで本研究では造血細胞系譜及びや患者白血病細胞におけるACS isozyme発現スペクトラムを検討した。 ACS1〜4までの遺伝子発現をRT-PCR法により検討した結果、赤芽球コロニーではACS2のみの発現を顆粒単球系コロニーではACS1,3,4の発現を認めリンパ球ではACSの発現を認めなかった。また急性前骨髄球性白血病ではACS2,3,4の発現を認めることからACS2は赤芽球および顆粒球分化において発現すると考えられた。

MDS, AML, eosinophil leukemias were separated from each other by the location of the cut-off point of the cutoff point of the pedestal (5

项目成果

Yagasaki F, et al: "Fusion of TEL/ETV6 to a novel ACS2 in myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia with t(5;12)(q31;p13)"Genes Chromosomes Cancer. 26. 192-202 (1999)

Yagasaki F 等人：“骨髓增生异常综合征和急性髓性白血病中 TEL/ETV6 与新型 ACS2 的融合，具有 t(5;12)(q31;p13)”基因染色体癌症。

矢ケ崎 史治: "TEL/ETV6遺伝子異常と白血病"血液腫瘍科. 40. 19-28 (2000)

Fumiharu Yagasaki：“TEL/ETV6基因异常与白血病”血液学和肿瘤学系40. 19-28 (2000)。