小児小腸移植における細胞性免疫抑制下での局所粘膜免疫能維持療法の開発

细胞免疫抑制下小儿小肠移植局部黏膜免疫功能维持治疗的进展

• 批准号: 12771062
• 负责人: 木村 修
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771062/
• 关键词: 小腸移植; 粘膜免疫; 消化管神経ペプチド

平成12年度においてラット同種同系小腸移植モデルにおけるbombesin投与の効果の形態学的解析を行い、中枢神経の支配からは独立している移植グラフトにおいてもbombesinが粘膜の萎縮を予防することを解明した。さらにそのメカニズムとして、bombesinがcrypt cellの増殖を促進すること解析した。すなわち、中枢神経系に存在する神経ペプチドが小腸の粘膜固有層のリンパ球を維持し、小腸粘膜上皮の再生部位であるcrypt cellの増殖を促すことによって移植グラフトの粘膜萎縮が予防されていることを解明した。この成果はVllth Internationol Small Bowel Transplantation Symposium(Stockholm. Sweden.2001)にて発表し、Transplantation Proceedingsに掲載されることが決定した。本年度は上記の成果を踏まえて、本研究の主題であるラット同種異系小腸移植モデルにおいて、FK506投与下での細胞性免疫抑制下で神経ペプチドであるbombesinが同種同系移植グラフと同様の効果を持つかを検討した。(研究成果)ラット同種異系小腸移植モデルを作成し少量のFK506投与(0.32mg/kg/day)による免疫抑制下で同様の実験を行ったところ、bombesin投与群ではFK506単独投与群に比較し、小腸絨毛および粘膜固有層のリンパ球を維持し、同系モデル同様crypt cellの増殖をも促すことも解明された。この結果は未発表であるが、本研究により、拒絶反応が起こる同種異系小腸移植モデルにおいても、bombesinが移植グラフトの萎縮を防ぎ、拒絶反応を悪化させずにそのviabilityを維持できることが解明された。

The morphological analysis of the results of homologous small bowel transplantation in Heisei 12, the control of central nervous system and the prevention of mucosal atrophy of bombesin transplantation. The analysis of the proliferation of crypt cells by bombesin The central nervous system exists to maintain the growth of crypt cells in the lamina propria mucosa of the small intestine and to prevent mucosal atrophy in the small intestine. Vllth Internationol Small Bowel Transplantation Symposium(Stockholm. Sweden.2001). Transplantation Proceedings. This year, we reviewed the results reported above. The theme of this study was to investigate the effects of FK506 administration on allogeneic small bowel transplantation under cellular immunosuppression. (Results of research) Allogeneic small bowel transplantation was performed at low doses of FK506 (0.32 mg/kg/day) under immunosuppression, compared with FK506 alone and in groups, small bowel villi and mucosal lamina propria were maintained, and homologous crypt cell proliferation was promoted. These results are not yet available. In this study, the viability of allogeneic small bowel transplantation was maintained by rejection of anti-tumor initiation, prevention of atrophy, and rejection of anti-tumor initiation.