Bacterial Translocationに対する小腸上皮増殖因子の効果(腸管上皮増殖因子グリセンチンの効果)

小肠上皮生长因子对细菌移位的影响（肠上皮生长因子高血糖素的作用）

• 批准号: 12771063
• 负责人: 千葉 正博
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771063/
• 关键词: 腸管上皮増殖因子; グリセンチン; GLP-2; Bacterial Translocation; 腸管バリアー; IgA; E-カドヘリン; ZO-1

【目的】腸管粘膜防御機能の破綻に伴う"Bacterial Translocation(BT)"は、長期経静脈栄養法施行時の廃用性萎縮、放射線曝射や制癌剤投与時の腸粘膜障害などの病態で発症する危険性があり、これらの病態下ではBT予防のために消化管粘膜を維持する何らかの対策が必要であると考えられている。我々は腸管グルカゴンの一つであるグリセンチンが腸粘膜上皮細胞増殖作用を有することを報告してきた。今回はグリセンチンの腸管免疫系へ及ぼす効果を遺伝子工学的に精製されたヒトグリセンチンを用いてin vitroで検討した。【方法】ヒト胎児小腸上皮培養細胞(INT-407)を使用し以下の実験を行なった。1)組織培養用6チャンバー平底プレートにインサートメンブレンを入れた後、1well当たり1×10^6個づつ播種し、10%FCS加MEM培地3mlで3日間培養した。その後、細胞を定常期に誘導し、グリセンチンを添加して24時間後に、E-Coli、S.Enteritis、Enterococus Faecalisをそれぞれ2〜3×10^8CFU/well培養液に加え3時間培養する。その後、インサートメンブレン外側の培養液の細菌数を比較検討した。【結果】1)グリセンチン添加群は非添加(コントロール)群の約1/2〜3の細菌濃度であった。2)GLP-2にても同様の検討を行うと、グリセンチン添加群よりも細菌濃度は有為に高値であった。【考察】これらのことから、グリセンチンは腸管粘膜上皮の機械的・免疫学的バリア機能の増強を促し、その効果がGLP-2よりも高いことを考慮すると、その効果は細胞外マトリックスに強く反映される可能性が示唆された。現在、長期中心静脈カテーテル管理ラットモデルを作成し、in vivoでの検討を開始した所である。

[Objective] Deficiency of intestinal mucosa defense function is accompanied by "Bacterial Translocation(BT)," which is the risk of intestinal mucosa damage during long-term intravenous nutrition, radiation exposure, and cancer treatment. We report on the proliferation of intestinal epithelial cells. The immune system of the gut and the effect of gene engineering are studied in vitro. [Methods] The following methods were used to investigate the effects of fetal small intestine epithelial cells (INT-407). 1) Tissue culture with 6 After incubation, the cells were cultured for 24 hours in culture medium containing 2 ~ 3× 10^8 CFU/well of E-Coli, S.Enteritis and Enterococus Faecalis. The number of bacteria in the culture medium outside the culture medium was compared and discussed. [Results] 1) The concentration of bacteria in the additive group was about 1/2 ~ 3 of that in the non-additive group. 2)GLP-2 is the most common type of bacteria. [Investigation] The possibility of enhancing the mechanical and immunological function of intestinal mucosa epithelium and the effect of GLP-2 on the enhancement of extracellular membrane function was suggested. Now, the long-term central venous management system has been established.