Bacterial Translocationに対する小腸上皮増殖因子の効果(腸管上皮増殖因子グリセンチンの効果)

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【目的】腸管粘膜防御機能の破綻に伴う"Bacterial Translocation(BT)"は、長期経静脈栄養法施行時の廃用性萎縮、放射線曝射や制癌剤投与時の腸粘膜障害などの病態で発症する危険性があり、これらの病態下ではBT予防のために消化管粘膜を維持する何らかの対策が必要であると考えられている。我々は腸管グルカゴンの一つであるグリセンチンが腸粘膜上皮細胞増殖作用を有することを報告してきた。今回はグリセンチンの腸管免疫系へ及ぼす効果をヒトグリセンチンを用いてin vivoで検討した。【方法】1)wiustar系ラット(200〜250g)に中心静脈栄養を施行群、2)同様に中心静脈栄養内にグリセンチン(1〜10μg/kg/day)を混合し1週間施行した群、3)中心静脈栄養内にグリセンチン(10μg/kg/day)+GLP-2(10μg/kg/day)を混合し施行した群、4)固形飼料摂食群を作製し1週間飼育後以下の検討を行った。1)体重、腸管重量、2)回盲部より10cm口側の回腸及び幽門部より10cm肛門側の空腸の絨毛高、Brd-U染色、IgA染色【結果】体重、腸管重量は10μg/kg/day添加群で非添加群の約1.2倍と明らかな増加が見られた。(固形飼料摂食群の約0.6倍)絨毛高、Brd-U染色、IgA染色でも、同様の結果が得られたが、回腸より空腸においてその効果は強かった。また、それらの効果はグリセンチンにGLP-2を添加することにより相乗された(体重、腸管重量は非添加群の約1.6倍と明らかな増加が見られた。(固形飼料摂食群の約0.8倍)【考察】今回の実験により、細胞レベルのみならずin vivoにおいても腸管粘膜上皮の増殖及び機械的・免疫学的バリア機能の増強が確認された。また、その効果はGLP-2を加えることにより相乗された。