Rasファルネシル化酵素阻害活性を有するCP-263,114の全合成研究

具有Ras法尼基化酶抑制活性的CP-263,114的全合成研究

• 批准号: 12771369
• 负责人: 好光 健彦
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771369/
• 关键词: (-)-CP-263,114; ras-ファネシル化酵素阻害物質; 不斉性合成; ラジカル反応; C-H結合活性化; ras-ファルネシル化酵素阻害物質; 不斉全合成

制癌剤への応用が期待されるras-ファルネシル化酵素阻害物質として見い出された(-)-CP-263,114は,生理活性と構造の両面から強い関心が寄せられている天然物であり,国内外の全合成研究における興味の対象となっている.我々は,本天然物の全合成を通して有用な医薬品を創製し,有機合成化学的側面から制癌研究を推進すると共に,合成化学め発展をもたらす新手法と戦略の開発を目指して研究を進めてきた.前年度の研究で,我々は,独自のラジカル反応を基盤とする(-)-CP-263,114の複雑かつ特異な骨格の構築に成功した.本13年度,この基本戦略にのっとって全合成経路の開拓を更に押し進めた結果,17位側鎖の導入をはじめとする種々の変換を経て,標的天然物の全合成に極めて重要な中間体を合成することに成功した.また,全合成の完成に必要な官能基・置換基を備えた本中間体から天然物に至る今後の合成計画では,無水マレイン酸構造の構築と7位に位置するC1-C6アルケニル側鎖の導入が残る課題となる.本年度の研究によってこれらの解決に対する幾つかの予備的知見を得ることにも成功した.以上,制癌剤のリード化合物として注目されている(-)-CP-263,114の全合成に極めて重要な中間体の合成を達成した.本年度に展開した研究によって得られた成果は,ラジカル反応を機軸とする(-)-CP-263,114の全合成の完成に向けた今後の研究の有力な基盤となる.

Anti-cancer agents are expected to be used as ras-263, CP-263, CP-263, CP-263, We are committed to the development of synthetic chemistry, new methods and strategies for the development of synthetic chemistry, and the advancement of research on synthetic chemistry. In the previous year's research, we successfully constructed the unique framework of CP-263,114 by ourselves. In 2013, the basic strategy of total synthesis was developed and the results showed that the introduction of the 17-position side lock into the total synthesis of the target natural substance was successful. In addition, functional groups and substitutional groups necessary for the complete synthesis are prepared. The intermediate is prepared from natural substances to future synthetic projects. The construction of anhydrous acid structure and the introduction of residues at the 7-position are the subject of research. This year's research has been successful in solving problems related to the preparation of knowledge. The synthesis of (-)-CP-263,114 is an important intermediate in the total synthesis of (-)-CP-263,114. This year's research has been carried out and results have been obtained. The complete synthesis of CP-263,114 is a powerful basis for future research.

项目成果

Takehiko Yoshimitsu: "An Approach to the Synthesis of CP-263,114: Complementary Routes to the Bicyclic Ring System Via Two Kinds of Eragmentation Reaction"Tetrahedron Letters. 40(28). 5215-5218 (1999)

Takehiko Yoshimitsu：“CP-263,114 的合成方法：通过两种碎裂反应实现双环系统的互补路线”四面体字母。

Takehiko Yoshimitsu: "Asymmetric Synthesis of the Core Structure of (-)-CP-263,114"Organic Letters. 2(23). 3751-3754 (2000)

Takehiko Yoshimitsu：“(-)-CP-263,114核心结构的不对称合成”有机字母。

Takehiko Yoshimitsu: "An Approach to the Synthesis of CP-263,114: Complementary Routes to the Bicyclic Ring System Via Two Kinds of Fragmentation Reaction"Tetrahedron Letters. 40(28). 5215-5218 (1999)

Takehiko Yoshimitsu：“CP-263,114 的合成方法：通过两种断裂反应实现双环系统的互补路线”四面体字母。