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肝臓表面からの特異的薬物集積に基づく新規肝疾患製剤の開発

基于肝脏表面特异性药物积累的新型肝病制剂的开发

基本信息

批准号：
12771382
负责人：
西田孝洋
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

肝臓への薬物の新規投与形態として、肝臓表面への直接投与を提案し、基礎的知見を得てきた。そこで、臨床応用を想定した腹腔内投与において、特定部位からの薬物吸収を検討し、肝臓局所への薬物集積を最終的な目的として、肝臓表面または小腸近傍へ、モデル薬物であるphenolsulfonphthalein(PSP)の微量連続投与を行った。比較として、肝臓または小腸近傍への単回投与を行った。PSPを肝臓表面(外側左葉)または小腸近傍へ微量連続投与した場合、2-コンパートメントモデルを想定した当てはめ計算より得られた一次吸収速度定数は、肝臓表面投与の方が、小腸近傍投与時よりも有意に大きな値を示した。一方、同じ部位へ容量を変えて微量連続投与を行った場合、肝臓表面、小腸近傍どちらの部位においても、容量の増加に伴い、最高血漿中濃度の低下が観察された。モデル解析によって得られた一次吸収速度定数は、低容量(短時間)投与時に有意に大きな値を示した。したがって、投与部位および投与容量によって、腹腔内からの吸収動態が異なることが明らかとなった。腹腔内の部位を変えてPSPを微量連続投与または単回投与した場合、肝臓表面(外側左葉)および小腸近傍いずれの場合でも、一次吸収速度定数は微量連続投与時に大きな値を示した。単回投与を行う際、投与された薬液は、腹腔内へ広がり、腹腔内に存在する漿液によって希釈を受けるが、微量連続投与では、一定濃度の薬液が常に投与されるため、投与薬液の濃度は、投与時間内である程度維持できる。この投与薬液の濃度差によって、微量連続投与時に、より大きな一次吸収速度定数を示すと考えられる。また、微量連続投与によって、投与部位近傍からの吸収が達成できることが推測される。

The new projection and morphology of liver compounds, the direct projection of liver surface, and the basic knowledge were obtained. The clinical application is considered to be intraperitoneal administration, drug absorption at specific sites, drug accumulation at liver sites, and microinjection of phenolsulfonthalein (PSP) near the small intestine. Compare this with the previous one. PSP is a liver surface (lateral left lobe) and a small intestine near the small intestine. The volume of the same part of the body changes, and the concentration of trace amounts of the same part of the body changes. The liver surface, the proximal part of the small intestine, and the concentration of the highest plasma increase. The first absorption speed is determined by the analysis method, and the low capacity (short time) is intentionally large. The absorption dynamics in the abdominal cavity are different. In the abdominal cavity, the PSP is injected with a small amount of time, and the liver surface (lateral left lobe) is injected with a small amount of time. When the drug is administered in a single dose, the concentration of the drug is maintained, the concentration of the drug is maintained, and the concentration of the drug is maintained during the administration. The concentration difference between the solution and the solution is determined by the concentration difference between the solution and the solution, the concentration difference between the solution and the solution, and the concentration difference between the solution and the solution. A trace amount of the compound was added to the solution, and the absorption near the site was estimated.