抗癌薬や遺伝子治療薬を併用可能な二層型シート製剤に基づく癌局所治療の最適化

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癌化学療法による全身及び非病巣への抗癌薬分布に伴う重篤な副作用を克服するため、これまでに腫瘍部位へ直接貼付するシート状のコントロールドリリース製剤の開発に着手してきた。放出制御のため乳酸グリコール酸共重合体(PLGA)を製剤作製の基剤に使用し、腹腔側への薬物放出を抑制し副作用を軽減する目的で二層型の構造とした。今年度については、抗癌薬や遺伝子の同時デリバリーを可能として、放出性および抗腫瘍効果向上のための添加剤を選出するため、抗癌薬ドキソルビシン(DOX)を搭載した、ポリエチレングリコール(PEG)、ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ポリビニルピロリドン(PVP)を10％または20％で併用したシート製剤を作製し、放出性と担癌マウスでの抗腫瘍効果、体内分布を評価した。シート製剤からDOXが持続的に放出され、添加剤の併用により放出速度が向上し、20％添加剤併用時において初期に高濃度のDOXが放出された。担癌マウスへ貼付14日後においてもDOXが腫瘍へ選択的に分布し、他臓器や血漿への移行が抑制された。相対腫瘍体積はPLGAシート製剤貼付群と比較して添加剤併用DOXシート製剤貼付群において約4分の１以下となり、顕著に腫瘍増殖が抑制された。特にPEG20％併用時とPVP20％併用時に優れた抗腫瘍効果が発揮された。高い腫瘍増殖抑制効果が得られたPEG20％併用時とPVP20％併用時においては高濃度のDOXが腫瘍へ分布しており、初期放出量や腫瘍へのDOXの浸透性が抗腫瘍効果に大きく影響を与えると考えられる。添加剤の併用により、放出性や組織内濃度を制御し抗腫瘍効果の向上が期待でき、本製剤により全身循環への移行を抑制した局所的な癌化学療法を行える可能性が示された。