マイクロ波照射によるRobinson環化の新規反応条件の開発

利用微波辐射开发罗宾逊环化新反应条件

• 批准号: 12771368
• 负责人: 高取 和彦
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Meiji Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12771368/
• 关键词: マイクロ波; Robinson環化; アルミナ; Wieland-Miescherケトン; Hajos-Parrishケトン; dry media

これまでの検討で、塩基性活性アルミナ吸着下、2-メチル-1,3-シクロヘキサンジオン、シクロヘキサノン-2-カルボン酸エチル、シクロペンタノン-2-カルボン酸エチルとメチルビニルケトン、エチルビニルケトンなどの組み合わせで、環化生成物を得ることに成功している。この際、触媒としてピロリジン0.4当量を必要としていた。また、塩基性アルミナ吸着下では2-メチル-1,3-シクロペンタンジオンとメチルビニルケトンからHajos-Parrishケトンを得ることができていなかった。本年度の検討で、ピロリジンは0.02当量でも反応が進行することが明らかとなった。また、反応条件を最適化したところ、塩基性アルミナ吸着下でもHajos-Parrishケトンを得られることが明らかとなった。本年度は本反応を不斉合成にも応用した。2-メチル-1,3-シクロヘキサンジオンとメチルビニルケトンの反応を種々の光学活性アミン存在下に条件検討を行った。その結果、L-プロリンを1当量用いた場合に、光学純度は10%eeと低いながらも(S)-Wieland-Miesherケトン得ることができた。一方、ピロリジン存在下での2-ニトロシクロヘキサノンとメチルビニルケトンの反応では、環化の後にニトロ基の脱離が起こり1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)pyrrolidineが一気に得られてきた。そこで、種々のα-ニトロカルボニル化合物を用いてこの反応の一般性を検討したが、残念ながら2-ニトロシクロヘキサノン以外では3,4-ジアルキルアニリン類を収率良く得ることができず、3,4-ジアルキルアニリン類の一般的な合成法に展開することはできなかった。

先前的研究已使用2-甲基-1,3-甲基己酮，乙基环己酮-2-羧酸酯，乙基环戊酮-2-羧酸甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基乙烯酮，乙基乙烯基酮，乙基乙烯基乙烯酮以及类似的基本活性氧化铝的组合成功获得了环化产物。目前，需要0.4吡咯烷作为催化剂。此外，在碱性氧化铝吸附下，未从2-甲基-1,3-环甲苯和甲基乙烯基酮中获得hajos-parrish酮。今年的研究表明，即使在吡咯烷的0.02等效物中，反应也会进展。此外，当对反应条件进行优化时，即使在基本的氧化铝吸附下，也可以获得hajos-parrish酮。今年，该反应也应用于不对称合成。在存在各种光学活性胺的情况下，在条件下检查了2-甲基-1,3-甲基己二酮和甲基氯基酮之间的反应。结果，尽管光纯度低至10％EE，但获得了一个同等的（S） - Wieland-Miesher Ketone时使用L-丙烯酮。另一方面，在吡咯烷存在的2-亚硝基己酮与甲基乙烯基酮的反应中，循环后，除去硝基酮基，从而消除了1-（5,6,7,8-甲基二甲烷二硫代甲苯二 - 甲烷-2-基）吡咯烷吡咯烷均一次获得。因此，尽管使用各种α-亚硝基苯二醇化合物研究了该反应的一般性，但不幸的是，除2-硝基苯甲己酮以外的3,4-二烷基胺无法以高产量获得，并且无法发展为合成3,4-二烷基苯胺的一般方法。