金属ラジカル一電子還元反応を基盤とする生物活性天然物の合成研究

基于金属自由基单电子还原反应合成生物活性天然产物的研究

基本信息

批准号：
21K05078
负责人：
高取和彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度は次の2点について重点的に検討した。1）一電子還元を起点とする環拡大1,2-転位反応、酸化的アリル転位反応の繰返しによる5員環伸長戦略を用いた抗菌活性化合物ヒプノフィリン合成法の開発1-(5-アルコキシペンテニル)エタノンとアレンとの光[2+2]付加環化でメチレンシクロブタン環を構築し、ヨウ化サマリウムによるカルボニル基の一電子還元に付したところ、環拡大1,2-転位が進行し、ジキナン構造を構築することができた。酸化的アリル転位後、アレンの付加環化で得たアルデヒドを二度目の環拡大1,2-転位に付したが、転位せずに別の箇所の結合が切断されて、5/7員環システムが生成してしまった。そこでホルミル基をメシルオキシ基にメチレンシクロブタンをシクロブタノン構造に変換して一電子還元に付したところ、ノルジメチルトリキナン骨格を構築することができた。2) 一電子還元を起点とする5員環形成と環開裂反応を駆使したブリアラン類の合成研究遠隔不斉制御分子内Diels-Alder反応による合成ルートでは、環化付加体のアセトニドを加水分解して得た1,2-ジオールの位置選択的アシル化を検討した。DCCによるカルボン酸との縮合では位置選択的なアシル化ができず、更に精製段階でアシル基が目的としていないヒドロキシ基上に完全に転位してしまった。そこで、ジオールからモノシリル化、ヒドロキシ基の酸化、シリル基の除去、生じたアルコールのアシル化でα-アシルケトンを合成した。これを塩基処理して5員環ラクトンへ導こうとしたところ、10員環が渡環的分子内アルドール縮合を起こしてしまい、デカリン環が生成してしまった。今後、一電子還元を起点とする方法でも5員環ラクトン形成を検討する。

今年，我们专注于以下两个点：1）通过重复环扩展1,2固定反应和氧化烯丙基重排反应，使用5元环伸展策略开发了一种合成抗菌活性化合物的方法。通过照片[2+2]的1-（5-烷氧基苯基）乙酮和艾琳的甲基苯基生丁烷环由甲基苯基丁烷环构建，并通过samarium iodide对羰基的一单电子减少，并通过iodide降低了羰基，并通过1,2固定环的进度进行了环的膨胀，从而允许多烷烷结构构建。在氧化烯烯丙基重排后，通过环绕艾琳（Allene）获得的醛进行了第二个环膨胀1,2固定位置，但是另一个点的键被损坏，从而形成了5/7元的环形系统。因此，当将甲基苯基核丁烷转化为中氧氧基基并经过一电子氧的还原时，构建了北甲基富烯烷骨架。 2）使用5元环的形成和环裂解反应合成乳面状反应，从通过远程不对称的不对称不对称的分子内二烷 - 碱反应从一单电子降低开始，我们研究了通过自行添加剂的乙烯透明的水解获得1,2-二醇的区域性酰基化。通过DCC与羧酸凝结不允许进行区域选择性酰基化，此外，在纯化步骤中，将酰基组完全重新排列到不打算的羟基上。因此，α-酰基酮是通过二醇，羟基氧化，去除甲硅烷基团的氧化和所得醇的酰化来合成的。当将其碱基处理导致5元的内酯时，将10元的环经过透射分子内醛醇凝结，从而形成脱钙环。将来，我们还将使用从单电子还原开始的方法来考虑五元环内酯的形成。