マンナン結合タンパク質依存性細胞性細胞障害反応(MDCC)の機構解明

甘露聚糖结合蛋白依赖性细胞毒性反应（MDCC）的机制阐明

• 批准号: 12780471
• 负责人: 上村 和秀
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780471/
• 关键词: マンナン結合タンパク質(MBP); MBP依存性細胞性細胞障害作用; 抗腫瘍作用

血清マンナン結合タンパク質(MBP)はマンノース、N-アセチルグルコサミンに特異的な動物レクチンであり、異物表面の糖鎖と結合して補体活性化能を示すなど、異物認識分子として先天性免疫において重要な役割を果たす。研究代表者らはMBPが担癌マウスにおいて補体非依存的とみられる抗腫瘍作用を示すことを見いだし、この機構として補体非依存的細胞性細胞障害作用(MDCC)を提唱した。本研究課題においてはまず、MDCCがin vitroにおいて再現されることを見いだした。すなわち、ヒト結腸癌由来細胞株SW1116を標的細胞に、単球系細胞THP-1をエフェクター細胞として用い細胞障害試験を行ったところ、顕著なMBP依存的細胞障害が認められた。この実験でエフェクター細胞が産生する細胞障害因子は可溶性かつ易熱性を有することが明らかとなり、何らかのタンパク質の関与が示唆された。なお、細胞障害を誘導するタンパク質としてよく知られる腫瘍壊死因子(TNF-α)ついては本機構には関与しないことがわかった。また、合成糖鎖リガンドを用いてMBPによる補体非依存的な白血球活性化作用を調べ、固定化リガンドに結合したMBPにより好中球の凝集および活性酸素の放出が誘導されることを見いだした。MBPのコラーゲン用領域フラグメントを固相化した場合も同様の活性化が認められたことから、MBPによる好中球刺激作用にはMBPのコラーゲン様領域が重要であることが示唆された。また、この活性化機構には血小板活性化因子(PAF)が関与することがアンタゴニストを用いた実験より明らかとなった。さらに、本研究においては、担癌マウスにMBPを投与した後の腫瘍組織内にマクロファージおよび好中球が浸潤することを見いだしており、MDCCにはミエロイド系細胞が重要な役割を果たすことが強く示唆された。

Serum-binding protein (MBP) is an important component of innate immunity. It is important for N-binding protein to be specific to animals, for carbohydrate binding to foreign bodies, and for complement activation. The study's representatives have demonstrated that MBP is responsible for complement independent cellular damage (MDCC). This research topic is about MDCC in vitro. The target cell line SW1116, derived from colon cancer, was identified as a MBP-dependent cell barrier in THP-1, a globular cell line. This is the first time that a cell has produced a soluble cytoprotective factor. In addition, the mechanism of TNF-α is related to the induction of cellular damage. In addition, the synthesis of glycoproteins by MBP can be used to modulate, immobilize, bind to MBP, and induce the release of active acids. MBP's application field is solid state, and the activation of MBP's application field is important Platelet activation factor (PAF) is a key factor in the activation of platelet cells. In this study, MBP was injected into the tumor tissue, and MDCC was injected into the tumor tissue.