ミトコンドリアタンパク質の輸送とミトコンドリア形態形成の解析

线粒体蛋白质转运和线粒体形态发生分析

• 批准号: 12780541
• 负责人: 矢野 正人
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12780541/
• 关键词: ミトコンドリア; タンパク質輸送; 膜透過; Tom22; Tom20; two-hybrid; Hsp90; AIP; TOM; 外膜; トラフィック; 蛍光タンパク質

サイトソルからミトコンドリアに輸送される前駆体タンパク質はミトコンドリア外膜上の膜透過装置複合体により認識され、外膜および内膜を透過してミトコンドリア内部に取り込まれる。本研究においては、まず、ミトコンドリア外膜上の膜透過装置(Tom)の1つであるTom22のヒトオルソログの同定と機能解析を行った。その結果、ヒトTom22はTom20とコンプレックスを形成し、前駆体タンパク質を認識するレセプターとして機能することが示された(Yano et al., MCB(2000),20,7205-7213)。次に、Tom20、Tom22さらにはTom70などの外膜透過装置と相互作用するタンパク質をtwo-hybrid法で同定することを試みた。その結果、Tom70にはHsp90やHsc70が、Tom20にはAIPが特異的に結合することが示された。Hsc70はミトコンドリアに輸送される前駆体タンパク質を安定化する役割を持つことが既に報告されているが、Hsp90やAIpについてはミトコンドリア輸送への関与は現在のところ報告されていない。しかし、Hsp90、AIPはいずれも分子シャペロンであり、他のタンパク質の機能発現や高次構造の安定化に関与することが知られていることから、Hsp90とAIPもタンパク質のミトコンドリア移行において未知の機能を担っている可能性がある。現在、主にAIPについて機能解析を進めており、これまでに、1)AIPはin vitroでもTom20に結合する、2)AIPは前駆体タンパク質に結合する、3)AIPは前駆体タンパク質の安定化に寄与するなど、AIPが前駆体タンパク質のミトコンドリア輸送に関与することを示唆する結果が出つつある。

サ イ ト ソ ル か ら ミ ト コ ン ド リ ア に conveying さ れ る 駆 body before タ ン パ ク qualitative は ミ ト コ ン ド リ ア の membrane device through complex on outer membrane に よ り know さ れ, outer membrane お よ び lining を through し て ミ ト コ ン ド リ ア internal に take り 込 ま れ る. This study に お い て は, ま ず, ミ ト コ ン ド リ ア の membrane through devices on the outer membrane (Tom) の 1 つ で あ る Tom22 の ヒ ト オ ル ソ ロ グ の with fixed line と function analytical を っ た. そ の results, ヒ ト Tom22 は Tom20 と コ ン プ レ ッ ク ス を form し, former 駆 タ ン パ ク qualitative を know す る レ セ プ タ ー と し て function す る こ と が shown さ れ た (Yano et al., MCB (2000), 20720-7213). に, Tom20, Tom22 さ ら に は Tom70 な ど の interaction through the outer membrane device と す る タ ン パ ク qualitative を で two - hybrid method with fixed す る こ と を try み た. そ の results, Tom70 に は Hsp90 や Hsc70 が, Tom20 に は AIP が specific に combining す る こ と が shown さ れ た. Hsc70 は ミ ト コ ン ド リ ア に conveying さ れ る 駆 body before タ ン パ ク qualitative を stabilization す cut を る service hold つ こ と が に report both さ れ て い る が, Hsp90 や AIp に つ い て は ミ ト コ ン ド リ ア conveying へ の masato and は now の と こ ろ report さ れ て い な い. し か し, Hsp90, AIP は い ず れ も molecular シ ャ ペ ロ ン で あ り, he の タ ン パ ク qualitative の function 発 now や high secondary tectonic の stabilization に masato and す る こ と が know ら れ て い る こ と か ら, Hsp90 と AIP も タ ン パ ク qualitative の ミ ト コ ン ド リ ア transitional に お い を bear っ て の unknown function て い る possibility が あ る. Now, the main にAIPに に て て て can parse を into めてお, れまでに れまでに, 1)AIP に in Vitro で も Tom20 に combining す る, 2) before AIP は 駆 タ ン パ ク qualitative に combining す る, 3) before AIP は 駆 タ ン パ ク qualitative の stabilization に send す る な ど, AIP が former 駆 タ ン パ ク qualitative の ミ ト コ ン ド リ ア conveying に masato and す る こ と を in stopping す る results が out つ つ あ る.

项目成果

M.Yano et al.: "Identification and functional analysis of human Tom22 for protein import into mitochondria"Molecular and Cellular Biology. 20・19. 7205-7213 (2000)

M.Yano 等：“人 Tom22 蛋白导入线粒体的鉴定和功能分析”《分子和细胞生物学》20·19（2000）。

Grey J.Y. et al.: "Tom20-mediated mitochondrial protein import in muscle cells during differentiation."Am.J.Physiol.. 279・5. C1393-1400 (2000)

Gray J.Y. 等：“分化过程中 Tom20 介导的线粒体蛋白导入”Am.J.Physiol.. 279·5 (2000)。

Abdul,K.M. et al.: "Functional analysis of human metaxin in mitochondrial protein import in cultured cells and its relationship with the Tom complex"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 276(3). 1028-1034 (2000)

阿卜杜勒，K.M.

Yano,M. et al.: "Identification and functional analysis of human Tom22 for protein import into mitochondria"Mol.Cell.Biol.. 20(19). 7205-7213 (2000)

矢野，M.