造血幹細胞移植における腎障害の重篤化回避に向けた評価法の確立と危険因子の解明

建立评价方法并阐明危险因素以避免造血干细胞移植肾损伤恶化

• 批准号: 15H00573
• 负责人: 末次 王卓
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00573/
• 关键词: 造血幹細胞移植; 腎障害; タクロリムス

【目的】造血幹細胞移植治療では様々な薬剤を使用するが、移植後の移植片対宿主病の予防に必須の免疫抑制薬は、血中濃度の上昇により腎毒性を示すことから、厳密な血中濃度管理による腎障害の重篤化回避が必要不可欠である。特に、免疫抑制薬を静注から経口に切替える際に、意図せず血中濃度が変動する場合があるが、その要因について十分な検討はされていない。そこで本研究では、造血幹細胞移植後の腎障害の重篤化回避の対策を構築するために、免疫抑制薬の投与経路の変更による血中濃度の変動に影響を及ぼす要因ならびに血中濃度の変動と腎障害との関連性について検討を行った。【方法】2010年12月～2013年12月に九州大学病院において造血幹細胞移植を受け、タクロリムスを投与した患者73名を対象とした。タクロリムスを静注から経口に切替える前および切替え後3～5日目について、血中トラフ濃度/投与量(C/D)比をそれぞれ算出し、C/D比の比率変動に影響を及ぼす因子について多変量解析を行った。さらに、タクロリムスのC/D比の比率が高い群(上位25%)とその他の群(下位75%)に分け、切替え後2週間までの血清クレアチニン値を比較した。なお、タクロリムスの血中濃度測定は、静注から経口への切替え後週3回程度実施した。【成果】タクロリムスのC/D比の比率は、アゾール系抗真菌薬のイトラコナゾールもしくはボリコナゾールを併用している患者で有意に高く、これらを併用している患者では、経口への切替え後にタクロリムスの血中濃度が上昇しやすいことが明らかになった。一方、タクロリムスのC/D比の比率が高い群とその他の群における血清クレアチニン値に有意な差はみられなかった。本研究の結果から、造血幹細胞移植後におけるタクロリムスの投与経路変更による血中濃度の上昇は、アゾール系抗真菌薬の併用が大きく影響するが、腎障害は血中濃度を厳密に管理することで重篤化回避が可能であることが示唆された。

[Objective] The use of hematopoietic stem cell transplantation therapy is necessary for the prevention of host disease after transplantation. Immunosuppression is necessary for the prevention of host disease. The increase of blood concentration is necessary for the prevention of renal toxicity. In particular, immunosuppressive drugs are injected intravenously into the mouth of the patient, and the blood concentration of the patient changes due to various factors. This study aims to establish strategies for avoiding renal impairment after hematopoietic stem cell transplantation, and to investigate the effects of changes in blood concentrations of immunosuppressive agents on changes in the administration and pathway of immunosuppressive agents and the correlation between changes in blood concentrations and renal impairment. [Methods] From December 2010 to December 2013, 73 subjects received hematopoietic stem cell transplantation at Kyushu University Hospital. 3 - 5 days after the start of the infusion, the concentration/dose (C/D) ratio of the blood sample was calculated, the ratio of C/D was changed, the influence of the ratio of C/D was analyzed, and the factors were analyzed. The C/D ratio of the two groups ranged from the highest group (25%) to the lowest group (75%). The blood concentration was measured by intravenous injection, and the blood concentration was measured by intravenous injection. [Results] The C/D ratio of the anti-fungal agent was significantly higher in patients than in those with the anti-fungal agent. The ratio of C/D ratio of one group to another group is high, and the ratio of C/D ratio of one group to another group is high. The results of this study indicate that the increase in blood concentration after hematopoietic stem cell transplantation due to the change in administration and circulation, the combination of antifungal agents, and the close management of renal impairment blood concentration may be avoided.

项目成果

Analysis of the variable factors in the blood tacrolimus concentration during the switch from continuous intravenous infusion to oral administration after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

异基因造血干细胞移植后连续静脉输注转口服期间他克莫司血药浓度变化因素分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 永田健一郎;村上裕子;吉田実;高田敦史;矢野貴久;渡邊裕之;金谷朗子;江頭伸昭;増田智先;末次 王卓
• 通讯作者: 末次 王卓