造血幹細胞移植におけるタクロリムスの投与経路変更時の血中濃度変動要因の解明

造血干细胞移植中改变他克莫司给药途径时导致血药浓度波动的因素的阐明

• 批准号: 26929032
• 负责人: 末次 王卓
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26929032/
• 关键词: 造血幹細胞移植; タクロリムス; 薬物血中濃度

【目的】造血幹細胞移植において、移植後の移植片対宿主病(GVHD)を制御するため、免疫抑制薬の至適血中濃度を保つことは重要である。しかし、免疫抑制薬を静注から経口に切替える際、意図せず血中濃度が変動する患者が存在する。そこで、タクロリムスの投与経路を変更する際に併用薬が薬物血中濃度に及ぼす影響を検討した。【方法】2010年12月から2013年12月に造血幹細胞移植においてタクロリムスを投与した患者73名を対象に、静注から経口に切替える前および切替え後3～5日目について、タクロリムスの血中トラフ濃度/投与量(C/D)比をそれぞれ算出し、C/D比の比率変動に影響を及ぼす因子について多変量解析を行った。調査項目はタクロリムスの投与量、血中トラフ濃度のほか、年齢、体重などの患者背景、臨床検査値および併用薬とし、電子カルテシステムよりレトロスペクティブに収集した。【成果】投与経路を静注から経口に切替え後の、C/D比の比率の中央値は0.21(0.04～0.58)倍であり、タクロリムスを経口投与に切替える際の投与量は、静注時の4～5倍量が目安になると考えられた。経口切替え後に十分な血中濃度が得られずC/D比の比率が低い患者では、GVHDの発現割合が有意に高く、タクロリムス投与量を再設定し、増量を検討すべきであると示唆された。一方、多変量重回帰分析の結果、イトラコナゾールもしくはボリコナゾールを併用している患者でC/D比の比率が有意に高く、これらを併用している患者では経口切替え後に血中濃度が上昇しやすいため、より慎重な血中濃度モニタリングを行い、タクロリムスの減量を考慮すべきであると示唆された。

[Objective] It is very important to maintain the optimal blood concentration of immunosuppressive agents during hematopoietic stem cell transplantation and the prevention of graft versus host disease (GVHD) after transplantation. During intravenous administration of immunosuppressive drugs, the blood concentration of the drug fluctuates, and the patient is not affected. To investigate the effects of drug concentration and drug delivery on the blood circulation [Methods] From December 2010 to December 2013, 73 patients received hematopoietic stem cell transplantation before and 3 to 5 days after the transplantation. The ratio of C/D was calculated, and the ratio of C/D was changed. The investigation items include dosage, blood concentration, age, weight, patient background, clinical evaluation, and use of drugs. [Results] The central value of C/D ratio was 0.21(0.04~0.58) times after intravenous injection, and the dosage was 4~5 times during intravenous injection. After the procedure, the blood concentration was increased to a low C/D ratio in patients, and the occurrence of GVHD was increased intentionally. The dose was reset and increased. The C/D ratio was intentionally high in patients who had a high C/D ratio and a high C/D ratio in patients who had a high C/D ratio and a high C/D ratio in patients who had a high C/D ratio and a high C/D ratio in patients who had a high C/D ratio and a high C/D