レテルモビル併用下でのタクロリムス個別化投与の発展に向けた遺伝子多型の有用性解明

阐明遗传多态性对于开发他克莫司联合莱特莫韦个体化给药的有用性

• 批准号: 20K16078
• 负责人: 末次 王卓
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K16078/
• 关键词: レテルモビル; ポサコナゾール; 薬物相互作用; 薬物血中濃度; 個別化医療; 相互作用; ボリコナゾール; 血液中濃度; 母集団薬物動態解析; タクロリムス; 血漿中濃度; 液体クロマトグラフ質量分析法; 個別化投与; 遺伝子多型

レテルモビルは、2018年3月にサイトメガロウイルス感染症の抑制を目的に承認され、造血細胞移植後に広く使用されるようなった。一方、ポサコナゾールは、2020年に承認されたアゾール系抗真菌薬であり、現在、造血細胞移植時に汎用される薬剤の一つである。薬物代謝酵素チトクロムP450（CYP）3Aの阻害作用を有するため、免疫抑制薬タクロリムスの血中濃度を上昇させるなど、両薬物間で相互作用を生じることが広く知られている。一方、レテルモビルの併用によるポサコナゾールへの血中濃度の影響はボリコナゾールと比較すると少ないとされているが、その影響は十分に解明されていない。したがって、造血細胞移植後のタクロリムス使用時において、レテルモビルの併用がポサコナゾールの血中濃度に与える影響を調査することは重要であると考えられる。本年度は、レテルモビルとボリコナゾール以外の抗真菌薬との相互作用の影響を確認するため、まずはポサコナゾールの分析系の構築を行った。分析系の信頼性を保障するための分析法のバリデーションについては、米国食品医薬品局（Food and Drug Administration、FDA）のガイドラインに準拠して検討を行い、その結果、基準を満たしていた。本年度の研究は、造血細胞移植後のレテルモビルとポサコナゾールの相互作用の解明につながり、結果として、タクロリムスの個別化投与に向けた影響を考慮する上で重要になるものと考えられた。

レテルモビルは, March 2018 にサイトメガロウイルス Infectious Disease Control The purpose of the preparation is to recognize the patient and use the patient after hematopoietic cell transplantation. On the one hand, ポサコナゾールは, in 2020, it was recognized that されたアゾール is an antifungal drug, and now, it is widely used in hematopoietic cell transplantation. The inhibitory effect of Metabolism Enzyme Metabolism P450 (CYP) 3A has a inhibitory effect and immunosuppressive enzyme. The concentration of リムスの in the blood increases, and the interaction between substances causes the interaction between substances. One side, the combined use of レテルモビルのによるポサコナゾールへのeffect on the blood concentration of はボリコナゾールと compares すると小ないとされているが, そのeffects は十に Explain されていない. When using したがって and のタクロリムス after hematopoietic cell transplantation, use において and レテルモビルの together. It is important to investigate the influence of ポサコナゾールのblood concentration and えるをすることは であるとtest えられる. This year's antifungal interactions other than レテルモビルとボリコナゾールの Impact を Confirmation するため, まずはポサコナゾールの Analysis system の Construction を行った. The analytical system's trustworthy and reliable analytical method, the U.S. Food and Drug Administration (Food and Drug Administration) Administration, FDA) のガイドラインに狠して検question を行い, その results, benchmark を満たしていた. This year's research, the explanation of the interaction between hematopoietic cell transplantation and hematopoietic cell transplantation, As a result, it is important to consider the impact of individualized investment and investment on the project.

项目成果

Development and Validation of an LC-MS/MS Method to Quantify Gilteritinib and Its Clinical Application in Patients With FLT3 Mutation-Positive Acute Myelogenous Leukemia

定量 Gilteritinib 的 LC-MS/MS 方法的开发和验证及其在 FLT3 突变阳性急性髓性白血病患者中的临床应用

• DOI: 10.1097/ftd.0000000000000971
• 发表时间: 2022
• 期刊: Therapeutic Drug Monitoring
• 影响因子: 2.5
• 作者: Zhang M;Tajima S;Suetsugu K;Hirota T;Tsuchiya Y;Yamauchi T;Yoshimoto G;Miyamoto T;Egashira N;Akashi K;Ieiri I.
• 通讯作者: Ieiri I.

Development and Full Validation of a Bioanalytical Method for Quantifying Letermovir in Human Plasma Using Ultra-Performance Liquid Chromatography Coupled with Mass Spectrometry

使用超高效液相色谱与质谱联用定量人血浆中莱特莫韦的生物分析方法的开发和全面验证

• DOI: 10.1248/cpb.c21-00142
• 发表时间: 2021
• 期刊: Chemical and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Belabbas Tassadit;Yamada Takaaki;Tsuchiya Yuichi;Suetsugu Kimitaka;Egashira Nobuaki;Ieiri Ichiro
• 通讯作者: Ieiri Ichiro

Association of lenvatinib plasma concentration with clinical efficacy and adverse events in patients with hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1007/s00280-020-04178-x
• 发表时间: 2020-10-23
• 期刊: CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY
• 影响因子: 3
• 作者: Hata, Kojiro;Suetsugu, Kimitaka;Ieiri, Ichiro
• 通讯作者: Ieiri, Ichiro

造血幹細胞移植後の免疫抑制療法の進歩

造血干细胞移植后免疫抑制治疗的进展

• 发表时间: 2021
• 作者: Mimura Yoshihisa;Sugiyama Yosuke;Naiki Taku;Kataoka Tomoya;Tasaki Yoshihiko;Etani Toshiki;Tomiyama Nami;Matsuyama Nayuka;Odagiri Kunihiro;Kimura Kazunori;Yasui Takahiro;末次 王卓
• 通讯作者: 末次 王卓

造血幹細胞移植後のタクロリムス投与経路変更時における薬物代謝酵素の遺伝子多型に関する有用性評価

评价药物代谢酶基因多态性在造血干细胞移植后改变他克莫司给药途径时的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 末次王卓;森 康雄;山本奈々絵;重松智博;宮本敏浩;江頭伸昭;赤司浩一;増田智先;家入一郎
• 通讯作者: 家入一郎