発現差異プロテオミクス解析による腹部・胸部大動脈瘤の血清病態バイオマーカーの探索

使用差异表达蛋白质组学分析寻找腹主动脉瘤和胸主动脉瘤的血清病理学生物标志物

• 批准号: 15H00590
• 负责人: 佐藤 和美
• 金额: $ 0.32万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15H00590/
• 关键词: プロテオミクス解析; 血清バイオマーカー蛋白質; 腹部・胸部大動脈瘤

1. 研究目的心血管疾患の一つである腹部及び胸部大動脈瘤における血清バイオマーカー蛋白質の同定及び比較・検討を行い、両者の発生・進行過程の相違を明らかにすることを目的とした。2. 研究方法腹部及び胸部大動脈瘤の患者から採血した血清と健常人(ボランティア)血清(コントロール)を用いて、isobaric tag for relative and absolute quantitation (iTRAQ)試薬による標識とその後のナノ液体クロマトグラフ(LC)装置による分離及びマトリックス支援レーザー脱離イオン化飛行時間型タンデム質量分析装置(MALDI-TOF/TOF MS/MS)を用いての解析により、健常人と患者の間で発現差異を示す血清蛋白質のプロテオミクス解析を行った。3. 研究成果腹部及び胸部大動脈瘤患者血清において健常人に比べ1.3倍以上または0.77倍未満の発現発現比率を示す蛋白質を腹部で18個、胸部で20個同定した。これらの中にはacute-phase proteinも多く含まれていたが、それ以外の蛋白質のうち、健常人血清に比べ腹部大動脈瘤患者血清において、protein AMBPでは1.43倍、antithrombin-Ⅲでは0.66倍、heparin cofactor 2では0.64倍、insulin-like growth factor-binding protein complex acid labile subunitでは0.55倍の発現差異がみられた。同じく胸部大動脈瘤患者血清においては、transthyretinでは1.82倍、ceruloplasminでは1.37倍、zinc-alpha-2-glycoproteinでは1.35倍、alpha-2-macroglobulinでは1.31倍の上昇がみられた。また、両病態患者血清に共通して、fibronectin、complement component C9、alpha-1-acid glycoproteinlの発現増加がみられた。これらの蛋白質は、negative acute-phase proteinあるいはacute-phase proteinとして知られている。さらに、発現差異のみられた蛋白質の中のいくつかについては、ウエスタンブロット法を用いてプロテオミクス解析結果の確認を行った。今回、腹部及び胸部大動脈瘤患者血清において健常人に比べて発現差異を示すいくつかの蛋白質を同定したが、これらの蛋白質の機能の解析は大動脈瘤の発生機序や進行過程の解明につながることが期待できる。

1. Objective: To investigate the identification and comparison of serum proteins in abdominal and thoracic aortic aneurysms, and to investigate the development and progression of cardiovascular diseases. 2. Methods Blood samples were collected from patients with abdominal and thoracic arterial tumors and from healthy individuals. isobaric tag for relative and absolute quantification (iTRAQ) trial identification and subsequent identification of liquid crystal (LC) devices separation and identification of liquid crystal (LC) devices support separation and identification of liquid crystal (LC) devices time-of-flight type mass analysis devices (MALDI-TOF/TOF MS/MS) is used to analyze serum protein levels and differences between healthy individuals and patients. 3. Results The serum protein levels of abdominal and thoracic aneurysms were 1.3 times higher than those of healthy individuals and 0.77 times higher than those of normal individuals. In contrast, the serum of healthy people contained 1.43 fold of acute-phase protein, 0.66 fold of antithrombin-Ⅲ, 0.64 fold of heparin cofactor 2, and 0.55 fold of insulin-like growth factor-binding protein complex acid labile subunit. The serum levels of transthyretin, ceruloplasmin, zinc-alpha-2-glycoprotein and alpha-2-macroglobulin increased by 1.82, 1.37, 1.35 and 1.31 times respectively. The serum levels of fibronectin, complement component C9 and alpha-1-acid glycoprotein increased. This protein is negative acute-phase protein. In addition, the detection of differences in the protein in the middle of the middle. The differences in the detection of serum proteins in patients with abdominal, abdominal and thoracic aneurysms compared with healthy individuals are shown in the identification and function analysis of proteins in patients with aortic aneurysms.

项目成果

Monitoring of Serial Presurgical and Postsurgical Changes in the Serum Proteome in a Series of Patients with Calcific Aortic Stenosis.

• DOI: 10.1155/2015/694120
• 发表时间: 2015
• 期刊: Disease markers
• 作者: Satoh K;Yamada K;Maniwa T;Oda T;Matsumoto K
• 通讯作者: Matsumoto K

Proteomic analysis of serial presurgical and postsurgical sera of patients with calcific aortic stenosis 石灰化大動脈弁狭窄症患者の術前・術後血清を用いての発現差異プロテオミクス解析

钙化性主动脉瓣狭窄患者术前和术后连续血清的蛋白质组学分析

• 发表时间: 2015
• 作者: 佐藤和美;山田和夫;馬庭朋子;織田禎二;松本健一
• 通讯作者: 松本健一

プロテオミクス解析による心血管疾患の血清病態バイオマーカーの探索

利用蛋白质组学分析寻找心血管疾病的血清病理生物标志物

• 发表时间: 2016
• 作者: 佐藤和美;馬庭朋子;織田禎二;松本健一
• 通讯作者: 松本健一