胃癌化学療法による治療開始後の好中球/リンパ球比を変動させる因子の探索

寻找胃癌化疗开始后中性粒细胞/淋巴细胞比值变化的因素

基本信息

批准号：
17H00492
负责人：
奈良克彦
金额：
$ 0.35万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00492/
关键词：
骨髄抑制生存期間組織学的効果判定基準

项目摘要

2008年4月～2015年12月までに東京大学医学部附属病院に入院し、進行・再発胃癌に対してS-1+シスプラチン併用療法(以下、SP療法)を受けた患者を対象とした。その患者群の中でSP療法実施期間内の血算検査において、好中球数<2000/μL、または血小板数<100,000/μLまで低下した症例を血液毒性群と定義し、非血液毒性群と比較して無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、奏効率、組織学的効果判定基準の比較を行った。なお、組織学的効果判定基準は胃癌取扱い規約に従い、Grade0-1aとGrade1b-3の2群に分類し、Grade 0-1aは無効、Grade 1b-3を有効と定義した。除外基準としては術後補助化学療法終了後6ヶ月未満の早期再発症例、治療開始前の血液検査で好中球数2000/μL未満、または血小板数100,000/μL未満の症例、ステロイド内服症例、薬剤性アレルギーが出現した症例とした。同期間中にSP療法を施行された患者207名のうち、除外基準に該当した26名を除く181名を調査対象患者とした。術前補助化学療法(NAC)施行患者11名を除く切除不能進行再発胃癌患者170名(血液毒性有142名、無28名)を対象として血液毒性と予後の検討を行ったところ、生存期間は血液毒性群で有意に良好であった(PFS、7.3ヶ月vs 3.8ヶ月、P<0.01 ; OS、17.3ヶ月 vs 12.6ヶ月、P<0.01)。次に、奏効率(90名)、組織学的効果判定基準(NAC 11名、Conversion 20名)と血液毒性の関連性について検討を行い、その結果、血液毒性群で有意に良好であった(奏効率、43.1% vs 10%、P<0.01、組織学的効果判定基準、80.0% vs 18.2%、P<0.01)。さらに、血液毒性と粘膜障害について検討したところ、血液毒性を認めた群ではGrade2以上の粘膜障害発現を認めた。これらの結果から血液毒性はSP療法の良好な予後予測因子になる可能性が示唆され、生存期間の延長に寄与することが新たに明らかとなった。さらに、骨髄抑制群では転移巣、原発巣に対しての奏効率も有意に良好であり、効果予測因子になる可能性も示唆された。そのため、今後は生化学検査後残血清を用いて、血中濃度と毒性、効果が相関するかさらに検討を重ねていく。なお、本研究の成果は、第27回医療薬学会年会にて口頭発表(優秀演題賞を受賞)された。

这些受试者在2008年4月至2015年12月之间在东京大学医学院医院住院，并接受了晚期和复发性胃癌的S-1+顺铂联合疗法（以下称为SP疗法）。在患者中，在SP治疗期间，在CBC计数测试中，中性粒细胞计数<2000/μL或血小板计数<100,000/μL的病例被定义为血肿毒性群，并且无进展生存率（PFS），无效生存率（OS），响应率，响应率和组织学标准与非杂种组相比。此外，根据胃癌处理法规，将组织学有效性标准分为两组，分为0-1A和1B-3级，并将0-1A级定义为无效，1B-3级定义为有效。排除标准包括术后辅助化疗后不到6个月的早期复发病例，中性粒细胞计数<2000/μL或血小板计数<2000/μL或血小板计数<100,000/μL在治疗开始前的血液检查，口服类固醇的病例和药物诱导的过敏性的病例。在同一时期接受SP治疗的207名患者中，有181名患者是调查的主题，除了26例符合排除标准的患者。在170例不可切除的晚期复发性胃癌（142例血毒性和28例无造血毒性）的患者中检查了造血毒性和预后，除了11例接受新辅助化学疗法（NAC）（NAC）的患者外，血肿的生存期显着提高，血肿组显着提高（Pfs pfs pfs，pfs pfs，7.3个月3. 3. 3. 3. 3. 3. 3. 3. 3. 3. 3. 3.8 os，pfs，pfs vs，pfs vs，pfs vs，3。3. 3. 3. 3. 3. 3. 3. 3. 3. 3.8 os，pfs，pfs，pfs，pfs vs，pfs vs vs vs vs vs vs vs vs v vs，os，ppspspsps，p的。 12.6个月，p <0.01）。接下来，我们研究了缓解率（90名患者），组织学效应标准（11个NAC，20例转化患者）和血液学毒性之间的关系，发现血液毒性组明显好得多（反应率为43.1％，为10％，p <0.01，组织学效应标准，组织学效应标准，80.0％vs. 18.2％，p <0.01，P <0.01）。此外，当检查造血毒性和粘膜疾病时，患有血毒素的组表明，观察到2级或更高级的粘膜疾病。这些结果表明，造血毒性可能是SP治疗的良好预后预测指标，并且已新近发现它有助于延长生存率。此外，骨髓抑制组转移和原发灶的响应率明显更好，这表明它可能是有效性的预测指标。因此，将来，我们将继续研究生化测试后使用残留的血清血液浓度，毒性和有效性是否相关。这项研究的结果是在医疗药品学会的第27届年会上口服的（获得了卓越奖卓越奖）。