胃癌化学療法による治療開始後の好中球/リンパ球比を変動させる因子の探索

寻找胃癌化疗开始后中性粒细胞/淋巴细胞比值变化的因素

• 批准号: 17H00492
• 负责人: 奈良 克彦
• 金额: $ 0.35万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00492/
• 关键词: 骨髄抑制; 生存期間; 組織学的効果判定基準

2008年4月～2015年12月までに東京大学医学部附属病院に入院し、進行・再発胃癌に対してS-1+シスプラチン併用療法(以下、SP療法)を受けた患者を対象とした。その患者群の中でSP療法実施期間内の血算検査において、好中球数<2000/μL、または血小板数<100,000/μLまで低下した症例を血液毒性群と定義し、非血液毒性群と比較して無増悪生存期間(PFS)、全生存期間(OS)、奏効率、組織学的効果判定基準の比較を行った。なお、組織学的効果判定基準は胃癌取扱い規約に従い、Grade0-1aとGrade1b-3の2群に分類し、Grade 0-1aは無効、Grade 1b-3を有効と定義した。除外基準としては術後補助化学療法終了後6ヶ月未満の早期再発症例、治療開始前の血液検査で好中球数2000/μL未満、または血小板数100,000/μL未満の症例、ステロイド内服症例、薬剤性アレルギーが出現した症例とした。同期間中にSP療法を施行された患者207名のうち、除外基準に該当した26名を除く181名を調査対象患者とした。術前補助化学療法(NAC)施行患者11名を除く切除不能進行再発胃癌患者170名(血液毒性有142名、無28名)を対象として血液毒性と予後の検討を行ったところ、生存期間は血液毒性群で有意に良好であった(PFS、7.3ヶ月vs 3.8ヶ月、P<0.01 ; OS、17.3ヶ月 vs 12.6ヶ月、P<0.01)。次に、奏効率(90名)、組織学的効果判定基準(NAC 11名、Conversion 20名)と血液毒性の関連性について検討を行い、その結果、血液毒性群で有意に良好であった(奏効率、43.1% vs 10%、P<0.01、組織学的効果判定基準、80.0% vs 18.2%、P<0.01)。さらに、血液毒性と粘膜障害について検討したところ、血液毒性を認めた群ではGrade2以上の粘膜障害発現を認めた。これらの結果から血液毒性はSP療法の良好な予後予測因子になる可能性が示唆され、生存期間の延長に寄与することが新たに明らかとなった。さらに、骨髄抑制群では転移巣、原発巣に対しての奏効率も有意に良好であり、効果予測因子になる可能性も示唆された。そのため、今後は生化学検査後残血清を用いて、血中濃度と毒性、効果が相関するかさらに検討を重ねていく。なお、本研究の成果は、第27回医療薬学会年会にて口頭発表(優秀演題賞を受賞)された。

April 2008-December 2015 Admission, treatment, and recurrence of gastric cancer at Tokyo University Hospital (hereinafter referred to as SP therapy) Hematologic examination of patients during SP therapy was performed to define hematologic toxicity groups, to compare non-hematologic toxicity groups, to determine PFS, OS, efficacy rates, and histological criteria. Histological criteria for determining the results of gastric cancer include: the definition of Grade 0-1a and Grade1b-3; the classification of Grade 0 - 1a and Grade 1b-3; and the definition of Grade 1b-3. In addition to baseline, there were cases of early recurrence at the end of 6 months after the end of adjuvant chemotherapy, cases of good platelet count 2000/μL at the end of blood test before the start of treatment, cases of poor platelet count 100,000/μL at the end of blood test, cases of oral administration, and cases of poor blood flow. During the same period, SP therapy was administered to 207 patients, excluding 181 subjects from the baseline. 170 gastric cancer patients (142 with hematologic toxicity and 28 without hematologic toxicity) were treated with NAC before operation. The survival time was significantly better than that of hematologic toxicity group (PFS, 7.3 months vs 3.8 months, P<0.01 ; OS, 17.3 months vs 12.6 months, P <0.01). The results showed that: (1) the incidence rate (90 cases), histological criteria (NAC 11 cases, Conversion 20 cases), correlation analysis of hemotoxicity, and hemotoxicity group were good (incidence rate, 43.1% vs 10%, P<0.01; histological criteria, 80.0% vs 18.2%, P<0.01). Blood toxicity and mucosal damage are recognized in Grade2 and above. The results of this study include the possibility of a good prognosis factor for SP therapy, and the possibility of a prolonged survival period. In addition, the bone suppression group has the possibility of shifting, original transmission and effect prediction factors. In the future, the residual serum after biochemical examination, blood concentration, toxicity and effect will be discussed again. The results of this study were presented orally at the 27th annual meeting of the Medical Society (Excellent Performance Award).

项目成果

SP療法に伴う血液毒性は生存期間および組織学的効果判定基準の有用な予測因子である

与 SP 治疗相关的血液毒性是生存和组织学反应标准的有用预测因子

• 发表时间: 2017
• 作者: 奈良 克彦;他
• 通讯作者: 他