ベンゾジアゼピン系薬剤の母乳中濃度測定系の確立と母乳移行性の解析

[目的]女性は男性に比べ2倍程度うつ病の罹患率が高く、特に妊娠中や出産後に発症しやすいことが知られる。現在では軽度・中等症のうつ病の場合、選択的セロトニン再取り込み阻害薬またはセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬が第一選択薬として使用される。しかしながら不安・焦燥感が強い場合は抗不安薬を、不眠が強い場合は睡眠剤を併用することが多く、最も使用頻度の高い抗不安薬・睡眠薬はベンゾジアゼピン系薬物である。しかしベンゾジアゼピン系薬物のうち母乳移行性情報があるのはアルプラゾラム、ロラゼパム、ジアゼパム、クロラゼプ酸のみで、日本で販売される多くのベンゾジアゼピン系薬物は、ヒトにおける母乳移行性データがないという理由で、乳児への危険性という観点から投与を避けることが望ましいとされている。そこで、授乳婦と児にとって安全かつ有効なベンゾジアゼピン系薬物の適正使用を目的として、母乳中薬物濃度測定系を確立し、ベンゾジアゼピン系薬物の母乳移行性情報の収集と評価を目指すこととした。[方法]母乳移行率の指標であるMilk/Plasma(M/P)およびRelative Infant Dose(RID)を算出するため、ベンゾジアゼピン系薬剤の血中濃度及び母乳中濃度測定系の構築を検討するとともに、臨床試験プロトコルの立案を行った。〔結果と今後の展望〕ベンゾジアゼピン系薬剤の濃度測定系の構築について難渋しており、現在外注も含めて検討中である。プロトコルについては、母体のエジンバラ産後うつ病質問診の得点、乳児の回帰等の情報を収集し、血中濃度との関連について検討するプロトコルを立案し、倫理委員会に本研究計画を提出する予定である。

[目的]女性は男性に比べ2倍程度うつ病の罹患率が高く、特に妊娠中や出産後に発症しやすいことが知られる。現在では軽度・中等症のうつ病の場合、選択的セロトニン再取り込み阻害薬またはセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬が第一選択薬として使用される。しかしながら不安・焦燥感が強い場合は抗不安薬を、不眠が強い場合は睡眠剤を併用することが多く、最も使用頻度の高い抗不安薬・睡眠薬はベンゾジアゼピン系薬物である。しかしベンゾジアゼピン系薬物のうち母乳移行性情報があるのはアルプラゾラム、ロラゼパム、ジアゼパム、クロラゼプ酸のみで、日本で販売される多くのベンゾジアゼピン系薬物は、ヒトにおける母乳移行性データがないという理由で、乳児への危険性という観点から投与を避けることが望ましいとされている。そこで、授乳婦と児にとって安全かつ有効なベンゾジアゼピン系薬物の適正使用を目的として、母乳中薬物濃度測定系を確立し、ベンゾジアゼピン系薬物の母乳移行性情報の収集と評価を目指すこととした。[方法]母乳移行率の指標であるMilk/Plasma(M/P)およびRelative Infant Dose(RID)を算出するため、ベンゾジアゼピン系薬剤の血中濃度及び母乳中濃度測定系の構築を検討するとともに、臨床試験プロトコルの立案を行った。〔結果と今後の展望〕ベンゾジアゼピン系薬剤の濃度測定系の構築について難渋しており、現在外注も含めて検討中である。プロトコルについては、母体のエジンバラ産後うつ病質問診の得点、乳児の回帰等の情報を収集し、血中濃度との関連について検討するプロトコルを立案し、倫理委員会に本研究計画を提出する予定である。