abl-bcrキメラ遺伝子が腫瘍細胞の分化に関与するメカニズムの解析

abl-bcr嵌合基因参与肿瘤细胞分化的机制分析

• 批准号: 17H00667
• 负责人: 森 沙耶香
• 金额: $ 0.36万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017 至 2018
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17H00667/
• 关键词: 慢性骨髄性白血病; 急性リンパ性白血病

【研究目的】慢性骨髄性白血病(CML)および一部の急性リンパ性白血病(ALL)に見られる融合遺伝子bcr-ablには、Major bcr-abl(p210)とminor bcr-abl(p190)の2つが存在することが広く知られており、このような融合遺伝子の同定検査はCMLおよびフィラデルフィア染色体陽性(Ph+)ALLの診断に用いられている。CMLでは95%以上の症例でMajor bcr-ablが認められるが、稀にminor bcr-ablが発現している症例も認められる。またPh+ALLでは70%以上の症例でminor bcr-ablの発現が認められるが30%程度はMajor bcr-ablが発現していると報告されている。すなわち腫瘍細胞の系統も病態も大きく異なるCMLとPh+ALLはいずれもbcr-ablが腫瘍化の原因となっているが、タイプの異なるMajor、minorの2つのbcr-ablがいかにしてCMLおよびPh+ALLへの進展に関わっているのかはいまだ明らかにされていない。一方、bcr-ablと同時に形成されるabl-bcr遺伝子については解明されていない部分が多く、今回abl-bcr遺伝子について基礎的研究を行う。【研究方法】まずCML細胞及びPh+ALL細胞のモデルとしてそれぞれCML細胞株K562及びPh+ALL細胞株SUPB15を用いてabl-bcr mRNA定量発現解析を行い、これを基にCML患者およびPh+ALL患者由来白血球におけるabl-bcr mRNAの発現量と病態との比較を行う。minor bcr-abl陽性CMLは比較的稀な疾患であるが、腫瘍化に関与する候補遺伝子を絞るため、6症例を目標とし症例の収集を行う。【研究成果】CML症例について、Major bcr-abl陽性群とminor bcr-abl陽性群を比較した結果、minor bcr-abl陽性群の方が、治療の奏効率が低い傾向が伺え、minor br-abl ALLに近い治療効果の奏効率であった。また、Major bcr-abl陽性群とminor bcr-abl陽性群を比較した結果、minor bcr-abl陽性症例の方がabl-bcr mRNA発現量が高い傾向があった。さらに、minor bcr-abl陽性ALLとCML症例のabl-bcr mRNAについてシーケンス解析を行った結果、ALLは変異が検出されない症例が多かったが、CMLでは全例、abl-bcrの3'UTL領域に塩基変異が認められた。これより、この領域に関与するmincro RNAの関与などが示唆された。

[objective] chronic osteoblastic leukemia (CML), chronic osteoblastic leukemia (CML), chronic osteoblastic leukemia (ALL), chronic osteoblastic leukemia (Major bcr-abl), chronic osteoblastic leukemia (chronic osteoblastic leukemia), chronic osteoblastic leukemia (chronic osteoblastic leukemia), chronic osteoblastic leukemia (chronic osteoblastic leukemia), chronic osteoblastic leukemia (chronic osteoblastic leukemia, chronic oste "CML", "fusion", "ALL", "chromosome", "sex", "sex", "chromosome", "sex", "ALL", "chromosome", "sex", "chromosome", "sex", "sex", "chromosome", "sex", "chromosome", "sex", More than 95% of the cases of CML were diagnosed with Major bcr-abl symptoms, while those with rare minor bcr-abl symptoms were rare. The number of cases in which the symptoms are over 70% of the Ph+ALL, the number of cases in which the minor bcr-abl has been reported. The causes of illness in the system, such as CML, Ph+ALL, and bcr-abl, do not affect the cause of disease. The cause of the disease is that the Major, the minor, and the bcr-abl do not cause CML disease. The Ph+ALL is in progress. At the same time, the bcr-abl has formed a research program that explains how many people are involved in the abl-bcr information system. This time, the abl-bcr research team is based on the basic information of the current research program. [research methods] CML cell line K562 and Ph+ALL cell line SUPB15 were analyzed by quantitative abl-bcr mRNA analysis of cell line K562 and Ph+ALL cell line K562 and Ph+ALL. [methods] the leukocyte count of patients with Ph+ALL was detected by quantitative analysis of leukocytes from patients with Ph+ALL. The rare diseases and symptoms of minor bcr-abl sexual CML syndrome were characterized by clinical symptoms, symptoms and symptoms. [research results] the results of CML syndrome, Major bcr-abl sex group, minor bcr-abl sex group, minor bcr-abl sex group, low rate of treatment, and recent treatment of minor br-abl ALL were significantly higher than those of control group. The results of the comparison of minor bcr-abl sex group and Major bcr-abl sex group, and the results of minor bcr-abl sexual syndrome cases showed that the abl-bcr mRNA level was higher than that of the control group. The results of the analysis of the results of the abl-bcr mRNA