長期TPN施行の及ぼす薬物体内動態への影響

长期TPN对药物药代动力学的影响

• 批准号: 19923048
• 负责人: 仲佐 啓詳
• 金额: $ 0.49万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19923048/
• 关键词: TPN; 腸管壁萎縮

【目的】長期TPN施行下における薬物体内動態への影響を明らかにするために、ラットを用いin vivoにおいて長期TPNの及ぼす薬物体内動態への影響の可能性を検討することを目的とする。まず、検討のためのモデル動物の確立を第一の目的とする。【方法】使用動物:SD系雄性ラット(9週齢)方法:ラットに1夜絶食後、エーテル麻酔下、頚静脈にカテーテル留置術を行った。その後TPN液の投与を開始し、14日後に小腸サンプルを採取した。投与速度:90mL/kg/hr(投与開始時は3mL/kg/hr)投与カロリー量:210kcal/kg/day群構成:TPN(脂肪0%)群、ミキシッド群、Sham群(Sham群:カテーテル留置したが、輸液は投与せず、飼料にて飼育)評価項目:小腸組織病理検査(絨毛高)、パラフィン切片を作成、HE染色の後、光顕下にて絨毛高を測定【結果および考察】各群4から5匹で行い、小腸組織の病理組織像を、十二指腸、空腸、回腸の3部分に分け評価した。小腸絨毛高は、コントロールである経口飼料で飼育されたSham群に比較し、TPN群(脂肪0%および脂肪20%配合)のどちらも減少傾向が認められた。空腸および回腸での萎縮が大きく、十二指腸での萎縮はやや小さかった。2週間のTPNにおいても感染を起こさず、飼育可能でありかつ腸管壁の萎縮が認められた。in vivoにおける体内動態試験を行えるモデル動物の確立ができたことから、動態試験に展開させることが可能であることが確認された。腸管壁に発現する薬物体内動態規定因子(CYP3A4,MDR1)の、蛋白レベルおよび遺伝子レベルでの検討および、シクロスポリン、バルプロ酸の薬物体内動態の検討に発展させて行くことが可能となった。

【 objective 】 に under long term TPN imposed お け る 薬 objects in dynamic へ の influence を Ming ら か に す る た め に, ラ ッ ト を with い in vivo に お い て long term TPN の and ぼ す 薬 objects in dynamic へ の possibility affect の を beg す 検 る こ と を purpose と す る. Youdaoplaceholder0, 検 seek <s:1> ため モデ モデ for the animal を establish を first objective とする. [methods] using animals: SD male ラ ッ ト 齢 (9 weeks) methods: ラ ッ ト に 1 night after hunger strike, エ ー テ ル hemp, 頚 vein under 酔 に カ テ ー テ ル lien line art を っ た. After そ そ, TPN solution is <s:1> administered to を to start <s:1>, and 14 days later, に small intestine サ <e:1> プ プ を を is taken た. And speed: 90 ml/kg/hr (at the start of the cast and は 3 ml/kg/hr) cast with カ ロ リ ー quantity: 210 kcal/kg/day group composition: TPN group (0% fat), ミ キ シ ッ ド group, Sham group (Sham group: カ テ ー テ ル lien し た が, infusion は cast and せ ず, feed に て rearing) review 価 project: small Histopathological 検 check (nap), intestinal パ ラ フ ィ ン slice を done, HE staining, light 顕 after の に て villi high を determination results [お よ び investigation 】 each group of 4 か ら 5 horses で line い, small intestine の pathological tissue like を, duodenum, jejunum, ileum の three parts に け review 価 し た. Small intestinal villus high は, コ ン ト ロ ー ル で あ る 経 mouth feed で rearing さ れ た Sham group に し and TPN group (0% fat お よ び with 20% fat) の ど ち ら も decrease tendency が recognize め ら れ た. The jejunum および the ileum で the <s:1> atrophied が the large が く, the duodenum で the <s:1> atrophied やや the small さ the った った. Within two weeks, <s:1> TPNにお にお て co-infection を occurs, <s:1> さず, and rearing may lead to であ <s:1> intestinal wall <s:1> atrophy が and められた. The in vivo に お け る body dynamic test line を え る モ デ ル animal の establish が で き た こ と か ら, dynamic test に expand さ せ る こ と が may で あ る こ と が confirm さ れ た. Intestinal wall に 発 now す る 薬 objects within the dynamic regulation factor (CYP3A4, MDR1) の, protein レ ベ ル お よ び heritage 伝 son レ ベ ル で の beg お 検 よ び, シ ク ロ ス ポ リ ン, バ ル プ ロ acid の 薬 objects in dynamic の beg に 検 発 exhibition さ せ て line く こ と が may と な っ た.