長期TPN施行の及ぼす薬物体内動態への影響

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【目的】長期TPN施行下における薬物体内動態への影響を明らかにするために、ラットを用いin vivoにおいて長期TPNの及ぼす薬物体内動態への影響の可能性を検討することを目的とする。まず、検討のためのモデル動物の確立を第一の目的とする。【方法】使用動物:SD系雄性ラット(9週齢)方法:ラットに1夜絶食後、エーテル麻酔下、頚静脈にカテーテル留置術を行った。その後TPN液の投与を開始し、14日後に小腸サンプルを採取した。投与速度:90mL/kg/hr(投与開始時は3mL/kg/hr)投与カロリー量:210kcal/kg/day群構成:TPN(脂肪0%)群、ミキシッド群、Sham群(Sham群:カテーテル留置したが、輸液は投与せず、飼料にて飼育)評価項目:小腸組織病理検査(絨毛高)、パラフィン切片を作成、HE染色の後、光顕下にて絨毛高を測定【結果および考察】各群4から5匹で行い、小腸組織の病理組織像を、十二指腸、空腸、回腸の3部分に分け評価した。小腸絨毛高は、コントロールである経口飼料で飼育されたSham群に比較し、TPN群(脂肪0%および脂肪20%配合)のどちらも減少傾向が認められた。空腸および回腸での萎縮が大きく、十二指腸での萎縮はやや小さかった。2週間のTPNにおいても感染を起こさず、飼育可能でありかつ腸管壁の萎縮が認められた。in vivoにおける体内動態試験を行えるモデル動物の確立ができたことから、動態試験に展開させることが可能であることが確認された。腸管壁に発現する薬物体内動態規定因子(CYP3A4,MDR1)の、蛋白レベルおよび遺伝子レベルでの検討および、シクロスポリン、バルプロ酸の薬物体内動態の検討に発展させて行くことが可能となった。