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抗不整脈薬の代謝におよぼす加齢の影響はCYP2D6遺伝子型によって異なる

衰老对抗心律失常药物代谢的影响因 CYP2D6 基因型而异

基本信息

批准号：
20926011
负责人：
土岐浩介
金额：
$ 0.37万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20926011/
关键词：
フレカイニド CYP2D6 加齢

项目摘要

【研究目的】抗不整脈薬フレカイニド(FL)は、血中濃度の個人差が大きく、その原因として年齢、性別、薬物代謝酵素CYP2D6の遺伝子多型が関与することが明らかになっている。しかし、FL血中濃度の加齢による変化が、どのような機序で現れるかは明らかでない。本研究では、FL服用患者を対象として、FLの代謝能におよぼす加齢とCYP2D6遺伝子型の影響を調査した。また、ヒト肝ミクロソーム(HLM)を用いたin vitro代謝試験において加齢の影響が現れる機序について検討した。【研究方法】上室性不整脈の治療のためにFLを服用している患者から血液を採取し、CYP2D6遺伝子多型解析および血中FLとその代謝物濃度の測定を行った。代謝能は、血中FL濃度を代謝物濃度で除したmetabolic ratio(MR)を用いて評価した。in vitro代謝試験においては、CYP2D6の酵素活性が低いHLMを用いて代謝物の生成を調べた。【研究成果】FLの肝代謝は加齢によって低下するが、その低下はCYP2D6遺伝子多型によって異なり、CYP2D6の酵素活性が低下する遺伝子型では野生型と比較してその低下が顕著であることが明らかになった。また、in vitro代謝試験の結果から、FLの肝代謝にはCYP2D6以外に、加齢の影響を受けるCYP1A2が関与していることが初めて明らかになった。CYP2D6の酵素活性が低い遺伝子型の患者では、相対的にCYP1A2の寄与が大きいため、加齢によってFLのMRが影響されやすいと考えられた。

[objective] Anti-dysplasia (FL), blood concentration (BV), age, sex, CYP2D6 mutant polymorphism and phenotypic variation were detected. The levels of blood glucose and FL were increased, and the blood samples were analyzed in order to understand the symptoms. In this study, the patients who took FL and FL were able to add the subtype of CYP2D6 to that of the patients who had taken the drug. In this case, you will need to use the in vitro to replace the computer information system (HLM). In this case, you will see that the machine sequence is in the correct order. [research methods] the patients with upper ventricular dysplasia were treated with FL. The blood samples were collected and the polymorphisms of CYP2D6 were analyzed. FL in blood was measured. The concentration of FL in blood and metabolic ratio (MR) in blood are different from each other. In vitro was used as substitute for the production of low enzyme activity, low enzyme activity, low HLM, and low enzyme activity. [research results] FL hepatopancreas, CYP2D6 polymorphisms, CYP2D6 enzyme activity, wild type, wild type, liver, liver, The results of the test results of the in vitro generation, the results of the FL liver generation test outside of the CYP2D6, and the effects of the addition of the drug on the CYP1A2 are affected by the diagnosis and treatment of the disease. The CYP2D6 enzyme activity is low, the subtype of the patient is sick, the CYP1A2 of the same type is sent to the patient, and the relative CYP1A2 is sent to the patient with the MR of FL.