权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

塩酸イリノテカンの治療効果とUGT1A1遺伝子多型の関連解析

盐酸伊立替康疗效与UGT1A1基因多态性关系分析

基本信息

批准号：
21927003
负责人：
尾上雅英
金额：
$ 0.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21927003/
关键词：
イリノテカン塩酸塩 UGT1A1 個別化療法

项目摘要

【背景・目的】イリノテカン塩酸塩(CPT-11)は、胃がん・大腸がん等に対する標準的抗がん剤であるが、一部の患者では重篤な副作用として骨髄抑制や下痢が発現する。現在、UGT1A1遺伝子の変異によるUGT1A1活性の低下が、副作用発現の個体差要因として考えられており、我々は、2006年からUGT1A1遺伝子多型解析を実施している。今回、新規患者の解析を行うとともに、これまで解析してきた患者数300名も含めてCPT-11投与患者の副作用発現頻度・治療成績とUGT1A1遺伝子多型との関連性について明らかにし、個別化療法に活かすことを目的とする。【研究方法】京都大学医学部附属病院外来化学療法部において、CPT-11が投与された新規患者47名の血液からゲノムDNAを抽出してPCR反応を行い、UGT1A1の各遺伝子多型(UGTIA1*6,*27,*28,*60)をダイレクトシークエンス法によって決定した。疾患・年齢等の患者情報及び副作用情報は、電子カルテ等から入手した。各遺伝子多型と治療成績・副作用発現との関連性について統計解析を実施した。【研究成果】多型解析を実施した患者の347名のうち、ハイリスクUGT1A1遺伝子多型保有患者は、28名(8.1%)で、*6/*6患者が14名と最も多かった(*28/*28:4名、*6/*28:10名)。ハイリスク患者28名のうち15名(*6/*6:9名、*28/*28:2名、*6/*28:4名)において、1コース期間中にgrade3以上の好中球減少が認められ、6名(*6/*6:5名、*6/*28:1名)の患者ではCPT-11初回投与後に好中球減少が発現した。現在、ハイリスクUGT1A1遺伝子多型と治療成績との関連性について統計解析中である。

Background Objective: CPT-11 is a standard antibiotic for stomach and large intestine. Some patients have severe side effects such as bone marrow inhibition and diarrhea. Now, UGT 1A1 gene variation, UGT 1A1 activity is low, side effects appear in the individual difference between the main reasons for the study, we have been, since 2006, UGT 1A1 gene polymorphism analysis has been implemented. The number of patients who received CPT-11 treatment was 300. The frequency of side effects, treatment performance, and association between UGT-1A1 gene polymorphism and individualized therapy were all included. [Methods] DNA extraction from blood samples of 47 patients with CPT-11 infection was performed by PCR and UGT1A1 gene polymorphism (UGTIA1*6,*27,*28,*60) was determined by UGT1A1 gene polymorphism method. Information on patients with diseases and side effects is available online. Each gene polymorphism, treatment performance, side effect occurrence, and correlation are analyzed statistically. [Results] Polytype analysis was carried out in 347 patients, 28 (8.1%), 14 (*6/*6), and most (*28/*28:4, *6/*28:10). There were 28 patients with HIRISUCK and 15 patients (*6/*6:9, *28/*28:2, *6/*28:4). During the period of 1 hour, the number of good shots above grade3 decreased. Six patients (*6/*6:5, *6/*28:1) experienced a decrease in good shots after the initial return of CPT-11. Now, we have a statistical analysis of UGT1A1 gene polymorphism and treatment performance.